Immuuncontrolepunttherapie bij nivolumab-slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd, behandelingsnaïef plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm
• Eerder verkregen gearchiveerd tumorweefsel, of weefsel verkregen door endoscopisch geleide kernbiopsie bij screening
• TanyN1-3 of T3-4 N0zoals bepaald door EUS en PET/CT. Alle voelbare of zichtbare CT/PET-lymfeklieren buiten het gebruikelijke chirurgische veld moeten biopsie-bewezen negatief zijn voor kanker.
• Bij alle patiënten moet locoregionale stadiëring worden bepaald door middel van endoscopische echografie (EUS), indien technisch haalbaar. Endoscopierapporten of daaropvolgende notities van de GI-kliniek moeten duidelijk zowel het T- als het N-stadium vermelden.
• Alle patiënten moeten initiële PET/CT-scans ondergaan om geen bewijs van gemetastaseerde of inoperabele plaveiselcelkanker te documenteren
• Alle patiënten met tumoren waarbij de thoracale slokdarm betrokken is, moeten een bronchoscopie ondergaan om de afwezigheid van een fistel vast te stellen. Geen bekende contra-indicatie voor het gebruik van taxanen of platinaverbindingen.
• Geen geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op Cremophor® EL.
• Patiënten die ≥ 18 jaar oud zijn, komen in aanmerking voor deze studie. Noch specifieke geslachtsverdeling, noch specifieke raciale of etnische afkomst zijn nodig voor deelname aan dit onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Een patiënt moet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven of een acceptabele surrogaat hebben die namens de patiënt toestemming kan geven
• Door de behandelend chirurg als een geschikte kandidaat voor slokdarmresectie beschouwd, zoals gedocumenteerd in een preoperatief beoordelingsbezoek per standaardpraktijk bij elke deelnemende instelling.
• Door de behandelend radiotherapeut-oncoloog als geschikte kandidaat voor radiotherapie beschouwd, zoals gedocumenteerd in een standaard voorbehandelingsbezoek per standaard praktijk bij elke deelnemende instelling.
• Patiënt mag niet zwanger zijn en niet borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan C1D1 een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden).
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1 worden verkregen (zie tabel 1 hieronder)
• Patiënten met een positieve Hepatitis B-kernantilichaam (HBVcAb) moeten een negatieve viral load-meting ondergaan; Patiënten met HBV-core-positief moeten negatieve metingen van de virale belasting hebben
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie worden verkregen (zie tabel 1 hieronder) Test Aanvaardbaar resultaat WBC ≥ 2000/µL Neutrofielen ≥ 1500/µL Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL Hemoglobine > 9,0 g/dL Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF creatinineklaring (CrCl)* ≥ 40 ml/min ASAT ≤ 3 x ULN ALAT ≤ 3 x ULN Totaal bilirubine** ≤ 1,5 x ULN

Zuurstofverzadiging (O2-verzadiging) ≥92% op omgevingslucht Hepatitis B-status HBV Oppervlakte-antigeen Negatief HBV Oppervlakte-antilichaam Positief of negatief HBV Kernantilichaam Negatief Hepatitis C-status Anti-HCV Totaal antilichaam Negatief HCV RNA-analyse Negatief HIV-status Rapid HIV 1/2 Antilichamen Negatief *Creatinineklaring berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault

Vrouwelijke CrCl = (140- leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL

Mannelijke CrCl = (140- leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL

**Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben

Uitsluitingscriteria:

• T1-2 N0 zoals bepaald door EUS en PET/CT.
• Zwangere of zogende vrouwen
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte; systemische lupus erythematosus; diabetes mellitus type I; syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]; myasthenia gravis; Ziekte van Graves; reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis) in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:
• Proefpersonen met vitiligo of alopecia
• Proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. Na het Hashimoto-syndroom), stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van de borst Computertomografie (CT)-scan
• Het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:
• Intranasale, topische, inhalatiecorticosteroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
• Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤10 mg/dag prednison of equivalent
• Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Actieve hepatitis B of hepatitis C (gedefinieerd als positief HBV-oppervlakteantigeen of detecteerbaar HCV-antilichaam) wat wijst op een acute of chronische infectie. Bij patiënten met een positieve Hepatitis B-kernantilichaam (HBVcAb) moet een negatieve virale belasting worden gemeten.
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie
• Alle andere factoren, waaronder psychiatrische of sociale factoren, die naar de mening van de behandelend arts de patiënt tot een ongeschikte kandidaat voor een onderzoek maken.
• Patiënten worden uitgesloten als ze actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen hebben. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als metastasen zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende [laagste minimum is 4 weken of langer] nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab-toediening . Er mag ook geen ESCC Nivolumab-vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen deelnemen als ze vitiligo hebben, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses < 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab of nivolumab, moeten niet-geneesmiddelen met aanleg voor hepatotoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een regime dat nivolumab bevat.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel zijn uitgesloten.
• In dit protocol zijn geen kruidensupplementen toegestaan.