Immunellenőrző pont terápia nivolumab nyelőcső laphámsejtes karcinómával

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt, kezelésben nem részesült nyelőcső laphámsejtes karcinóma
• Korábban nyert archív tumorszövet vagy szűréskor endoszkóposan irányított magbiopsziával nyert szövet
• TanyN1-3 vagy T3-4 N0 EUS és PET/CT által meghatározottak szerint. A szokásos műtéti területen kívül minden tapintható vagy CT/PET-en látható nyirokcsomónak biopsziával igazoltan negatívnak kell lennie a rák szempontjából.
• Minden betegnek endoszkópos ultrahanggal (EUS) kell elvégeznie a lokoregionális stádium meghatározását, ha ez technikailag kivitelezhető. Az endoszkópos jelentéseknek vagy az ezt követő GI-klinikai feljegyzéseknek egyértelműen fel kell tüntetniük mind a T, mind az N stádiumot.
• Minden betegnél el kell végezni a kezdeti PET/CT-vizsgálatot, hogy ne dokumentáljanak metasztatikus vagy nem reszekálható laphámsejtes rák jelei.
• Minden olyan betegnél, akinek a mellkasi nyelőcsövet érintő daganata van, bronchoszkópiát kell végezni, hogy dokumentálják a sipoly hiányát. A taxánok vagy platinavegyületek alkalmazására nincs ismert ellenjavallat.
• Nem fordult elő súlyos túlérzékenységi reakció a Cremophor® EL-re.
• A 18 évesnél idősebb betegek jogosultak a vizsgálatra. Sem konkrét nemi megoszlás, sem konkrét faji vagy etnikai származás nem szükséges a tanulmányba való beiratkozáshoz.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy egy elfogadható helyettesítővel kell rendelkeznie, aki képes beleegyezést adni az alany nevében
• A kezelő sebész megfelelő jelöltnek ítélte az oesophagectómiára, amint azt a műtét előtti értékelő látogatás dokumentálta, az egyes részt vevő intézmények szokásos gyakorlata szerint.
• A kezelő sugáronkológus megfelelő jelöltnek ítélte a sugárterápiára, amint azt az egyes részt vevő intézmények szokásos gyakorlata szerinti szokásos előkezelési látogatáson dokumentálta.
• A betegnek nem terhesnek és nem szoptatónak kell lennie. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a C1D1 előtt 72 órával.
• A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és a C1D1-et megelőző 14 napon belül kell megszerezni (lásd az alábbi 1. táblázatot)
• A pozitív Hepatitis B core antitesttel (HBVcAb) rendelkező betegeknél negatív vírusterhelési mérést kell végezni; A HBV mag-pozitív betegeknél negatív vírusterhelési mérést kell végezni
• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és a véletlenszerű besorolást/regisztrációt megelőző 14 napon belül meg kell szerezni őket (lásd az 1. táblázatot lent). Elfogadható vizsgálati eredmény WBC ≥ 2000/µL Neutrophil ≥ 1500/µL Thrombocyta ≥ 100 000 /d9 Hemoglob00/d9 ​​Hemoglob. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance (CrCl)* ≥ 40 ml/perc AST ≤ 3 x ULN ALT ≤ 3 x ULN Összes bilirubin** ≤ 1,5 x ULN

Oxigéntelítettség (O2 Sat.) ≥92% a környezeti levegőn Hepatitis B státusz HBV Felszíni antigén Negatív HBV Felszíni antitest Pozitív vagy negatív HBV Core Antitest Negatív Hepatitis C státusz Anti-HCV Total Antitest Negatív HCV RNS elemzés Negatív HIV/2 státusz Gyors HIV 1 Antitestek negatív *kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva

Női CrCl = (140 éves életkor) x testtömeg kg x 0,85 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

Férfi CrCl = (140 éves életkor) x testtömeg kg x 1,00 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

**Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl

Kizárási kritériumok:

• T1-2 N0 EUS és PET/CT alapján.
• Terhes vagy szoptató nők
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget; szisztémás lupus erythematosus; típusú diabetes mellitus; Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel]; myasthenia gravis; Graves-betegség; rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben. A következők kivételek e kritérium alól:
• Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok
• Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok, akik stabilak hormonpótlással vagy pikkelysömörrel, akik nem igényelnek szisztémás kezelést
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a nivolumab első adagját megelőző 28 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:
• Intranazális, helyi, inhalációs kortikoszteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
• Szisztémás kortikoszteroidok ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózisokban
• Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy az ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C (pozitív HBV felületi antigén vagy kimutatható HCV-antitest), amely akut vagy krónikus fertőzést jelez. A pozitív Hepatitis B core antitesttel (HBVcAb) rendelkező betegeknél negatív vírusterhelési mérést kell végezni.
• Előzetes kezelés bármilyen immunterápiával
• Minden olyan egyéb tényező, beleértve a pszichiátriai vagy szociális tényezőket, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint a beteget nem megfelelő jelöltté teszik egy vizsgálatra.
• Az aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek. Az agyi áttétekkel rendelkező alanyok jogosultak arra, hogy a metasztázisokat kezelték, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra [a legalacsonyabb minimum 4 hét vagy több] a kezelés befejezése után és a nivolumab első adagja beadása előtt 28 napon belül. . Ezenkívül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 2 hétig nem szükséges az ESCC nivolumab a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisaihoz (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens).
• A betegeket ki kell zárni, ha aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségük van. Azok az alanyok jelentkezhetnek be, akik vitiligoban szenvednek, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális hypothyreosisban szenvednek, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvednek, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak.
• Azokat a betegeket ki kell zárni, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotuk van. Aktív autoimmun betegség hiányában napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens belélegzett vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
• Mivel a nivolumab májtoxicitást okozhat, vagy a hepatoxicitásra hajlamos nem gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni nivolumab tartalmú kezelésben részesülő betegeknél.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a vizsgált gyógyszer összetevőire allergiásak, nem tartoznak ide.
• Ebben a protokollban gyógynövény-kiegészítők nem megengedettek.