LZM009治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：

1. 经组织学或细胞学证实的实体恶性肿瘤。
2. 年龄≥18 岁的男性或非妊娠、非哺乳期女性患者。
3. 标准疗法难治的局部晚期或转移性疾病[注意具有激活 ALK 易位或 EGFR 突变的 NSCLC 患者必须接受过治疗且适当治疗失败]，或没有可用的标准疗法。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
5. 受试者的预期寿命≥ 12 周。

6. 足够的血液学功能，如

   1. 血小板计数≥100,000/mm3
   2. 血红蛋白≥9.0g/dL
   3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/uL 注意：不允许使用生长因子来维持 ANC 标准（研究药物首次给药前 28 天内和第 1 周期第 1 天后 28 天内）。

7. 足够的肾功能和肝功能，如下所示：

   1. 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；如果血清肌酐 >1.5 x ULN，则通过计算或测量的 24 小时尿液收集，肌酐清除率必须≥ 50 mL/min
   2. 总胆红素≤1.5 x ULN；如果吉尔伯特综合征可能有胆红素 > 1.5 x ULN
   3. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 机构正常范围的 3 x ULN；对于已知肝转移的患者，AST 和 ALT 可能≤ 5 x ULN。
   4. 凝血：aPTT 和 PT≤ 1.3 x ULN
8. 如果临床控制是指手术切除和/或放疗后 21 天神经功能稳定且在首次给药前 21 天内通过 CT 或 MRI 确定没有中枢神经系统疾病进展的证据，则脑转移患者符合资格研究药物。
9. 愿意通过研究者认为具有生育潜力的男性和女性患者（绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育潜力）及其伴侣在整个治疗期间使用避孕方法治疗期和最后一剂研究药物后至少三个月。
10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书（同意书必须在任何研究特定程序之前由患者签署）。
11. 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查。

排除标准：

要有资格进入研究，受试者不得满足下列任何排除标准：

1. 同时接受抗癌治疗或研究性治疗（化学疗法、放射疗法、手术、免疫疗法、激素疗法、靶向疗法、生物疗法，（甲状腺功能减退症的激素、雌激素替代疗法或抑制血清睾酮水平所需的 LHRH 激动剂除外） ).
2. 经历过与先前 PD-1/PD-L1 治疗相关的 3 级或更高毒性的患者。
3. 既往抗癌治疗少于进入研究的 21 天或 5 个半衰期，以较短者为准。
4. 在研究药物首次给药前 7 天内进行过以抗肿瘤为目的的类固醇治疗。
5. 由于先前放疗或化疗药物未恢复至≤ 1 级而导致的毒性持续存在。
6. 已知的出血素质/失调，除非得到控制。
7. 研究药物首次给药前 1 年内非化疗引起的血小板减少症相关出血的近期病史。
8. 患有活动性免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)、活动性自身免疫性溶血性贫血 (AHA) 或血小板输注无效的病史（研究药物首次给药前 1 年内）。
9. 3个月内严重消化道出血。
10. 在研究药物首次给药前 28 天内和首次给药后 28 天内接受过生物制剂（G-CSF、GM-CSF 或促红细胞生成素）。
11. 患有需要在计划的首次研究药物给药前 14 天内使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。 可以接受眼科、鼻腔和关节内注射或类固醇。
12. 根据研究者的判断，未能从之前的外科手术中充分恢复。 在进入研究后 28 天内进行过大手术的患者，以及在进入研究后 14 天内进行过小手术的患者。
13. 进入研究后 180 天内发生不稳定型心绞痛、心肌梗塞或冠状动脉血运重建手术。
14. 由于肿瘤累及中枢神经系统 (CNS)，根据临床评估的神经系统不稳定。 可以招募已接受治疗、无症状且已停止使用类固醇（用于治疗 CNS 肿瘤）超过 28 天的 CNS 肿瘤患者。
15. HBsAg 或抗-HCV 实验室检测呈阳性。 如果 HBsAg 阴性，则具有抗乙型肝炎核心抗体的患者符合条件；抗-HCV阳性患者如核酸扩增试验阴性可入组。
16. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性病史，或筛查时 HIV 检测呈阳性。
17. 任何自身免疫性疾病的诊断。 甲状腺功能减退症在激素替代治疗后稳定、肾上腺功能不全在类固醇替代治疗、皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）不需要全身治疗的受试者被允许参加。
18. 在先前的免疫疗法治疗期间出现 3 级或更高级别的肺炎或神经病变。
19. 研究药物给药前 1 周内发烧和中性粒细胞减少症的诊断。
20. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：严重的不受控制的糖尿病（血糖> 250 mg / dL），有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性。
21. 患者在计划开始研究治疗后的 28 天内接受了减毒活疫苗。
22. 已知对基​​于蛋白质的疗法过敏、超敏反应或不耐受或有任何显着药物过敏史（例如，过敏反应、肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血），或对 LZM009 接受者（请参阅研究者手册）。
23. 在研究治疗开始前的 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内，目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或使用研究设备，参加者除外后续阶段。
24. 研究者认为，任何其他条件或情况都会使患者不适合参与研究。