LZM009 per il trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

1. Malignità solida confermata istologicamente o citologicamente.
2. Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravidi e non in allattamento di età ≥18 anni.
3. Malattia localmente avanzata o metastatica refrattaria alla terapia standard [nota per i pazienti con NSCLC, i pazienti con traslocazione attivante di ALK o mutazioni EGFR devono essere stati trattati e non hanno risposto alla terapia appropriata] o per la quale non esiste una terapia standard disponibile.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Soggetto con un'aspettativa di vita di ≥ 12 settimane.

6. Adeguata funzione ematologica come indicato da

   1. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   2. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/uL Nota: non è consentito l'uso di fattori di crescita per mantenere il criterio ANC (entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio ed entro 28 giorni dopo il giorno 1 del Ciclo 1).

7. Adeguata funzionalità renale ed epatica come indicato da:

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); se la creatinina sierica è > 1,5 x ULN, la clearance della creatinina deve essere ≥ 50 mL/min tramite calcolo o raccolta delle urine delle 24 ore misurata
   2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN; Se la sindrome di Gilbert può avere bilirubina> 1,5 x ULN
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x ULN del range normale dell'istituto; per i pazienti con metastasi epatiche note, AST e ALT possono essere ≤ 5 x ULN.
   4. Coagulazione: aPTT e PT≤ 1,3 x ULN
8. I pazienti con metastasi cerebrali sono ammissibili se clinicamente controllati, definiti come escissione chirurgica e/o radioterapia seguiti da 21 giorni di funzione neurologica stabile e nessuna evidenza di progressione della malattia del SNC come determinato da TC o RM entro 21 giorni prima della prima dose di farmaco in studio.
9. Disponibilità a utilizzare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore sia da parte di pazienti di sesso maschile che femminile in età fertile (le donne in postmenopausa devono essere state amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili) e dai loro partner per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio).
11. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.

Criteri di esclusione:

Per essere idoneo all'ingresso nello studio, il soggetto non deve soddisfare nessuno dei criteri di esclusione elencati di seguito:

1. Ricezione concomitante di terapia anticancro o terapia sperimentale (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia mirata, terapia biologica, (ad eccezione degli ormoni per l'ipotiroidismo, terapia sostitutiva con estrogeni o agonisti LHRH necessari per sopprimere i livelli sierici di testosterone ).
2. Pazienti che hanno manifestato una tossicità di Grado 3 o superiore correlata a un precedente trattamento con PD-1/PD-L1.
3. - Precedente terapia antitumorale inferiore a 21 giorni dall'ingresso nello studio o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.
4. Terapia steroidea per intento antineoplastico entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Persistenza di tossicità dovute a precedente radioterapia o agenti chemioterapici che non recuperano a ≤ Grado 1.
6. Diatesi/disturbi emorragici noti se non controllati.
7. Storia recente di sanguinamento associato a trombocitopenia non indotto da chemioterapia entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Avere porpora trombocitopenica immunitaria attiva (ITP), anemia emolitica autoimmune attiva (AHA) o una storia di refrattarietà alle trasfusioni di piastrine (entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio).
9. Grave sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi.
10. - Ricevuto un biologico (G-CSF, GM-CSF o eritropoietina) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio ed entro 28 giorni dopo la prima dose.
11. - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri di prednisone equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Sono accettabili iniezioni oftalmologiche, nasali e intrarticolari o steroidi.
12. Mancato recupero adeguato, come giudicato dallo sperimentatore, da precedenti procedure chirurgiche. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'ingresso nello studio e pazienti che hanno subito un intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
13. Angina instabile, infarto del miocardio o procedura di rivascolarizzazione coronarica entro 180 giorni dall'ingresso nello studio.
14. Instabilità neurologica per valutazione clinica dovuta al coinvolgimento tumorale del sistema nervoso centrale (SNC). Possono essere arruolati pazienti con tumori del SNC che sono stati trattati, sono asintomatici e che hanno interrotto gli steroidi (per il trattamento dei tumori del SNC) per> 28 giorni.
15. Test di laboratorio positivo per HBsAg o anti-HCV. I pazienti con anticorpi core anti-epatite B sono eleggibili se negativi per HBsAg; i pazienti positivi per anti-HCV possono essere arruolati se negativi al test di amplificazione degli acidi nucleici.
16. Ha una storia positiva per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o risulta positiva per l'HIV allo screening.
17. Qualsiasi diagnosi di malattia autoimmune. Sono ammessi all'arruolamento soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale, insufficienza surrenalica in sostituzione steroidea, patologie cutanee (quali vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedano trattamento sistemico.
18. Polmonite o neuropatia di grado 3 o superiore durante un precedente trattamento con immunoterapia.
19. - Diagnosi di febbre e neutropenia entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio.
20. Malattie concomitanti non controllate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: diabete grave non controllato (glicemia > 250 mg/dL), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
21. - Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
22. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza alle terapie a base di proteine ​​o con una storia di allergia significativa ai farmaci (ad es.
23. Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento dello studio, ad eccezione dei partecipanti a la fase di follow-up.
24. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.