LZM009 pour traiter les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Malignité solide confirmée histologiquement ou cytologiquement.
2. Patients de sexe masculin ou non enceintes, non allaitants âgés de ≥ 18 ans.
3. Maladie localement avancée ou métastatique réfractaire au traitement standard [remarque pour les patients atteints d'un CPNPC, les patients présentant une translocation ALK activante ou des mutations EGFR doivent avoir été traités et avoir échoué au traitement approprié], ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard disponible.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Sujet avec une espérance de vie ≥ 12 semaines.

6. Fonction hématologique adéquate comme indiqué par

   1. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   2. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/uL Remarque : L'utilisation de facteurs de croissance pour maintenir le critère ANC (dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et dans les 28 jours suivant le jour 1 du cycle 1) n'est pas autorisée.

7. Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par :

   1. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si la créatinine sérique est > 1,5 x LSN, la clairance de la créatinine doit être ≥ 50 ml/min, soit par calcul, soit par prélèvement d'urine mesuré sur 24 heures
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Si le syndrome de Gilbert peut avoir Bilirubine> 1,5 x LSN
   3. Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN de la plage normale de l'établissement ; pour les patients présentant des métastases hépatiques connues, l'AST et l'ALT peuvent être ≤ 5 x LSN.
   4. Coagulation : aPTT et PT≤ 1,3 x LSN
8. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont contrôlés cliniquement, c'est-à-dire une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivies de 21 jours de fonction neurologique stable et aucun signe de progression de la maladie du SNC tel que déterminé par CT ou IRM dans les 21 jours précédant la première dose de médicament à l'étude.
9. Volonté d'utiliser la contraception par une méthode jugée efficace par l'investigateur à la fois par les hommes et les femmes en âge de procréer (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer) et leurs partenaires tout au long de la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude).
11. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi.

Critère d'exclusion:

Pour pouvoir participer à l'étude, le sujet ne doit répondre à aucun des critères d'exclusion énumérés ci-dessous :

1. Recevoir simultanément une thérapie anticancéreuse ou une thérapie expérimentale (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, (à l'exception des hormones de l'hypothyroïdie, de la thérapie de remplacement des œstrogènes ou des agonistes de la LHRH nécessaires pour supprimer les taux sériques de testostérone) ).
2. Patients ayant présenté une toxicité de grade 3 ou plus liée à un traitement antérieur par PD-1/PD-L1.
3. Traitement anticancéreux antérieur moins de 21 jours avant l'entrée dans l'étude, ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
4. Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui ne se rétablissent pas à ≤ Grade 1.
6. Diathèse/trouble hémorragique connu sauf si contrôlé.
7. Antécédents récents de saignement associé à une thrombocytopénie non induite par la chimiothérapie dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Avoir un purpura thrombocytopénique immunitaire actif (ITP), une anémie hémolytique auto-immune active (AHA) ou des antécédents de réfractaire aux transfusions plaquettaires (dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude).
9. Saignements gastro-intestinaux graves dans les 3 mois.
10. A reçu un produit biologique (G-CSF, GM-CSF ou érythropoïétine) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et dans les 28 jours suivant la première dose.
11. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les injections ophtalmologiques, nasales et intra-articulaires ou les stéroïdes sont acceptables.
12. Échec de récupération adéquate, à en juger par l'investigateur, d'interventions chirurgicales antérieures. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude et patients ayant subi une intervention chirurgicale mineure dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
13. Angor instable, infarctus du myocarde ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 180 jours suivant l'entrée à l'étude.
14. Instabilité neurologique selon l'évaluation clinique due à l'atteinte tumorale du système nerveux central (SNC). Les patients atteints de tumeurs du SNC qui ont été traités, sont asymptomatiques et qui ont arrêté les stéroïdes (pour le traitement des tumeurs du SNC) pendant> 28 jours peuvent être inscrits.
15. Test de laboratoire positif pour HBsAg ou anti-HCV. Les patients porteurs d'anticorps anti-hépatite B sont éligibles s'ils sont négatifs pour l'HBsAg ; les patients positifs pour les anti-VHC peuvent être inscrits s'ils sont négatifs par un test d'amplification des acides nucléiques.
16. A des antécédents d'anticorps positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des tests positifs pour le VIH lors du dépistage.
17. Tout diagnostic de maladie auto-immune. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, d'insuffisance surrénalienne sous traitement stéroïdien, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire.
18. Pneumopathie ou neuropathie de grade 3 ou plus lors d'un traitement antérieur par immunothérapie.
19. Diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
20. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : diabète grave non contrôlé (glycémie > 250 mg/dL), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
21. Le patient a reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
22. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux thérapies à base de protéines ou ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse importante (par exemple, anaphylaxie, hépatotoxicité, thrombocytopénie ou anémie à médiation immunitaire), ou aux receveurs de LZM009 (voir la brochure de l'investigateur).
23. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début du traitement à l'étude, à l'exception des participants à la phase de suivi.
24. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.