LZM009 para tratar pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

1. Neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente.
2. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes de ≥18 años de edad.
3. Enfermedad metastásica o localmente avanzada que es refractaria a la terapia estándar [nota para los pacientes con NSCLC, los pacientes con translocación ALK activadora o mutaciones en EGFR deben haber sido tratados y fracasar con la terapia adecuada], o para los cuales no existe una terapia estándar disponible.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
5. Sujeto con una esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

6. Función hematológica adecuada según lo indicado por

   1. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/uL Nota: No se permite el uso de factores de crecimiento para mantener el criterio de RAN (dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de los 28 días posteriores al día 1 del Ciclo 1).

7. Función renal y hepática adecuada según lo indicado por:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); si la creatinina sérica es >1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 50 ml/min, ya sea por cálculo o por recolección de orina de 24 horas medida
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; Si el Síndrome de Gilbert puede tener Bilirrubina> 1.5 x LSN
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x ULN del rango normal de la institución; para pacientes con metástasis hepáticas conocidas, AST y ALT pueden ser ≤ 5 x LSN.
   4. Coagulación: aPTT y PT≤ 1,3 x LSN
8. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si están clínicamente controlados, lo que se define como escisión quirúrgica y/o radioterapia seguida de 21 días de función neurológica estable y sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC determinada por tomografía computarizada o resonancia magnética dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
9. Voluntad de usar un método anticonceptivo que el investigador considere efectivo tanto en pacientes masculinos como femeninos en edad fértil (las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles) y sus parejas durante todo el período de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (el formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio).
11. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para participar en el estudio, el sujeto no debe cumplir con ninguno de los criterios de exclusión que se enumeran a continuación:

1. Recibir terapia contra el cáncer o terapia de investigación concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica, (con la excepción de hormonas para el hipotiroidismo, terapia de reemplazo de estrógeno o agonistas LHRH necesarios para suprimir los niveles séricos de testosterona) ).
2. Pacientes que hayan experimentado una toxicidad de grado 3 o superior relacionada con el tratamiento previo con PD-1/PD-L1.
3. Terapia anticancerígena previa menos de 21 días desde el ingreso al estudio, o 5 semividas, lo que sea más corto.
4. Terapia con esteroides para la intención antineoplásica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Continuidad de las toxicidades debidas a agentes de radioterapia o quimioterapia previos que no se recuperan a ≤ Grado 1.
6. Diátesis/trastorno hemorrágico conocido a menos que esté controlado.
7. Antecedentes recientes de hemorragia asociada a trombocitopenia no inducida por quimioterapia en el año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Tiene púrpura trombocitopénica inmune activa (ITP), anemia hemolítica autoinmune activa (AHA) o antecedentes de ser refractario a las transfusiones de plaquetas (dentro de 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
9. Sangrado gastrointestinal grave dentro de los 3 meses.
10. Recibió un producto biológico (G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis.
11. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Las inyecciones oftalmológicas, nasales e intraarticulares o los esteroides son aceptables.
12. Fracaso en la recuperación adecuada, a juicio del investigador, de procedimientos quirúrgicos previos. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio y pacientes que se hayan sometido a una cirugía menor dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
13. Angina inestable, infarto de miocardio o procedimiento de revascularización coronaria dentro de los 180 días posteriores al ingreso al estudio.
14. Inestabilidad neurológica según evaluación clínica por afectación tumoral del sistema nervioso central (SNC). Se pueden inscribir pacientes con tumores del SNC que hayan sido tratados, estén asintomáticos y hayan interrumpido los esteroides (para el tratamiento de tumores del SNC) durante >28 días.
15. Prueba de laboratorio positiva para HBsAg o anti-HCV. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B son elegibles si son negativos para HBsAg; los pacientes positivos para anti-VHC pueden inscribirse si la prueba de amplificación de ácido nucleico da negativo.
16. Tiene antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, o las pruebas de detección del VIH dieron positivo.
17. Cualquier diagnóstico de enfermedad autoinmune. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, insuficiencia suprarrenal con reemplazo de esteroides, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico pueden inscribirse.
18. Neumonitis o neuropatía de grado 3 o superior durante el tratamiento previo con inmunoterapia.
19. Diagnóstico de fiebre y neutropenia en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio.
20. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras: diabetes grave no controlada (glucosa en sangre > 250 mg/dl), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
21. El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
22. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a las terapias basadas en proteínas o con antecedentes de cualquier alergia importante a medicamentos (p. ej., anafilaxia, hepatotoxicidad, trombocitopenia inmunomediada o anemia), o a los receptores de LZM009 (consulte el Folleto del investigador).
23. Participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de los participantes en la fase de seguimiento.
24. Cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.