LZM009 előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt szilárd rosszindulatú daganat.
2. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbetegek életkora ≥18 év.
3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amely nem reagál a standard terápiára [megjegyzés az NSCLC-ben szenvedő betegeknek, akiknek aktiváló ALK-transzlokációja vagy EGFR-mutációja már kezelt volt, és a megfelelő terápia sikertelen volt], vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2.
5. ≥ 12 hét várható élettartammal rendelkező alany.

6. Megfelelő hematológiai funkciót jelez

   1. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/uL Megjegyzés: Növekedési faktorok alkalmazása az ANC-kritérium fenntartásához (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és az 1. ciklus 1. napját követő 28 napon belül) nem megengedett.

7. Megfelelő vese- és májműködés, amit a következők jeleznek:

   1. szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ha a szérum kreatinin > 1,5 x ULN, a kreatinin clearance-nek ≥ 50 ml/percnek kell lennie akár számítással, akár mért 24 órás vizeletgyűjtéssel
   2. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Ha a Gilbert-szindróma bilirubinszintje > 1,5 x ULN
   3. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3-szorosa az intézmény normál tartományának ULN-nek; az ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél az AST és az ALT a normálérték felső határának 5-szöröse lehet.
   4. Alvadás: aPTT és PT≤ 1,3 x ULN
8. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha klinikailag kontrollált, azaz sebészeti kimetszés és/vagy sugárterápia, majd 21 napos stabil neurológiai funkció, és nincs bizonyíték a központi idegrendszeri betegség progressziójára CT vagy MRI vizsgálattal az első adag beadását megelőző 21 napon belül. tanulmányi gyógyszer.
9. Fogamzóképes korú férfi- és nőbetegek (a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek) és partnereik hajlandósága a vizsgáló által hatékonynak ítélt módszerrel történő fogamzásgátlásra. kezelési időszak alatt és legalább három hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
10. Az írásos beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (a beleegyezési űrlapot a betegnek alá kell írnia minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt).
11. A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak nem kell megfelelnie az alábbiakban felsorolt ​​kizárási feltételek egyikének sem:

1. Egyidejű rákellenes terápia vagy vizsgálati terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, hormonterápia, célzott terápia, biológiai terápia) (kivéve pajzsmirigy-alulműködés hormonjai, ösztrogénpótló terápia vagy a szérum tesztoszteronszint elnyomásához szükséges LHRH-agonisták) ).
2. Olyan betegek, akiknél a korábbi PD-1/PD-L1 kezeléshez kapcsolódóan 3. vagy annál magasabb fokozatú toxicitást észleltek.
3. Előzetes rákellenes terápia kevesebb, mint 21 nap a vizsgálatba lépéstől, vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
4. Szteroidterápia daganatellenes szándékra a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
5. A korábbi sugárkezelés vagy kemoterápiás szerek miatti toxicitások folytatódása, amelyek nem gyógyulnak ≤ 1. fokozatra.
6. Ismert vérzéses diathesis/rendellenesség, hacsak nem kontrollálják.
7. Nem kemoterápia által kiváltott thrombocytopeniával összefüggő vérzés a közelmúltban a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 éven belül.
8. Aktív immunthrombocytopeniás purpurája (ITP), aktív autoimmun hemolitikus vérszegénysége (AHA) van, vagy korábban nem volt rezisztens a vérlemezke-transzfúzióra (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 éven belül).
9. Súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés 3 hónapon belül.
10. Biológiai gyógyszert (G-CSF, GM-CSF vagy eritropoetin) kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül, és az első adag után 28 napon belül.
11. Kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapotú betegek a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek. Szemészeti, nazális és intraartikuláris injekciók vagy szteroidok elfogadhatók.
12. A vizsgálatot végző személy megítélése szerint a korábbi sebészeti beavatkozások utáni megfelelő gyógyulás elmulasztása. Azok a betegek, akiken a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül nagy műtéten estek át, és azok a betegek, akiken a vizsgálatba lépést követő 14 napon belül kisebb műtéten estek át.
13. Instabil angina, szívinfarktus vagy koszorúér-revaszkularizációs eljárás a vizsgálatba való belépéstől számított 180 napon belül.
14. Neurológiai instabilitás klinikai értékelés szerint a központi idegrendszer (CNS) daganatos érintettsége miatt. A kezelt, tünetmentes központi idegrendszeri daganatos betegek bevonhatók, akik több mint 28 napig abbahagyták a szteroidok szedését (a központi idegrendszeri daganatok kezelésére).
15. Pozitív laboratóriumi teszt HBsAg-re vagy anti-HCV-re. A hepatitis B ellenes mag antitesttel rendelkező betegek alkalmasak, ha negatívak a HBsAg-re; Az anti-HCV-re pozitív betegek bevonhatók, ha negatívak a nukleinsavamplifikációs teszttel.
16. A kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív, vagy a szűréskor HIV-teszt pozitív.
17. Bármilyen autoimmun betegség diagnózisa. Hormonpótlásra stabil hypothyreosisban, szteroid pótláson mellékvese-elégtelenségben szenvedő, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedő alanyok jelentkezhetnek.
18. 3. vagy magasabb fokozatú pneumonitis vagy neuropathia a korábbi immunterápiás kezelés során.
19. A láz és a neutropenia diagnózisa a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 1 héten belül.
20. Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos, nem kontrollált cukorbetegség (vércukorszint > 250 mg/dl), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
21. A beteg élő, legyengített vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül.
22. Ismert allergia, túlérzékenység vagy fehérjealapú terápiákkal szembeni intolerancia, vagy bármilyen jelentős gyógyszerallergia (pl. anafilaxia, hepatotoxicitás, immun-mediált thrombocytopenia vagy vérszegénység), vagy LZM009-es betegek esetében (lásd a vizsgálói brosúrát).
23. Jelenleg a vizsgálati kezelés megkezdése előtt részt vesz és részesül vizsgálati terápiában, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 21 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, kivéve a vizsgálatban résztvevőket. a követési szakasz.
24. Ennek bármely egyéb feltétele vagy körülménye a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre.