LZM009 для лечения пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Гистологически или цитологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование.
2. Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет.
3. Местно-распространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается стандартной терапии [примечание для пациентов с НМРЛ; пациенты с активирующей транслокацией ALK или мутациями EGFR должны были пройти лечение, но соответствующая терапия оказалась неэффективной] или для которых не существует стандартной доступной терапии.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
5. Субъект с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель.

6. Адекватная гематологическая функция, на которую указывает

   1. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   2. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл. Примечание. Использование факторов роста для поддержания критерия АЧН (в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение 28 дней после 1-го дня цикла 1) не допускается.

7. Адекватная функция почек и печени, на что указывают:

   1. креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); если креатинин сыворотки >1,5 x ULN, клиренс креатинина должен быть ≥ 50 мл/мин либо по расчету, либо по измеренному сбору 24-часовой мочи.
   2. Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН; Если синдром Жильбера может иметь билирубин> 1,5 x ULN
   3. Аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤3 x ULN нормального диапазона учреждения; для пациентов с известными метастазами в печень АСТ и АЛТ могут быть ≤ 5 x ULN.
   4. Коагуляция: АЧТВ и ПВ≤ 1,3 x ВГН
8. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если клинический контроль определяется как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия с последующим 21-дневным стабильным неврологическим функционированием и отсутствием признаков прогрессирования заболевания ЦНС по данным КТ или МРТ в течение 21 дня до первой дозы изучить препарат.
9. Готовность использовать метод контрацепции методом, который исследователь считает эффективным, как у мужчин, так и у женщин с детородным потенциалом (у женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными) и их партнеров на протяжении всего периода период лечения и в течение как минимум трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
10. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения любых процедур, связанных с исследованием).
11. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.

Критерий исключения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, субъект не должен соответствовать ни одному из критериев исключения, перечисленных ниже:

1. Сопутствующая противораковая терапия или экспериментальная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия (за исключением гормонов при гипотиреозе, заместительной терапии эстрогенами или агонистов ЛГРГ, необходимых для подавления уровня тестостерона в сыворотке). ).
2. Пациенты, которые испытали токсичность степени 3 или выше, связанную с предшествующим лечением PD-1/PD-L1.
3. Предыдущая противораковая терапия менее чем за 21 день до начала исследования или за 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
4. Стероидная терапия для противоопухолевого лечения в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
5. Продолжение токсичности из-за предшествующей лучевой терапии или химиотерапевтических агентов, которые не восстанавливаются до ≤ степени 1.
6. Известный геморрагический диатез/расстройство, если его не контролировать.
7. Недавняя история кровотечения, связанного с тромбоцитопенией, не вызванной химиотерапией, в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеют активную иммунную тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП), активную аутоиммунную гемолитическую анемию (АГА) или рефрактерность к переливанию тромбоцитов в анамнезе (в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата).
9. Серьезное желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 мес.
10. Получали биологический препарат (G-CSF, GM-CSF или эритропоэтин) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение 28 дней после первой дозы.
11. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до запланированной первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замещения надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону. Допустимы офтальмологические, назальные и внутрисуставные инъекции или стероиды.
12. Неспособность адекватно восстановиться, по мнению исследователя, после предшествующих хирургических процедур. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней после включения в исследование, и пациенты, перенесшие небольшую операцию в течение 14 дней после включения в исследование.
13. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 180 дней после включения в исследование.
14. Неврологическая нестабильность по данным клинической оценки из-за поражения опухолью центральной нервной системы (ЦНС). Могут быть включены пациенты с опухолями ЦНС, прошедшие лечение, бессимптомные и прекратившие прием стероидов (для лечения опухолей ЦНС) в течение >28 дней.
15. Положительный лабораторный тест на HBsAg или анти-HCV. Пациенты с коровым антителом против гепатита В подходят, если отрицательный результат на HBsAg; пациенты с положительным результатом на анти-HCV могут быть зачислены, если результат теста на амплификацию нуклеиновых кислот отрицательный.
16. Имеет положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге.
17. Любой диагноз аутоиммунного заболевания. К участию допускаются субъекты со стабильным гипотиреозом при замещении гормонов, надпочечниковой недостаточностью при замещении стероидами, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
18. Пневмонит или нейропатия 3 степени или выше во время предыдущего лечения иммунотерапией.
19. Диагностика лихорадки и нейтропении в течение 1 недели до введения исследуемого препарата.
20. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь: серьезный неконтролируемый диабет (глюкоза в крови > 250 мг/дл), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
21. Пациент получил живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
22. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость терапии на основе белка или наличие в анамнезе какой-либо выраженной лекарственной аллергии (например, анафилаксии, гепатотоксичности, иммуноопосредованной тромбоцитопении или анемии) или реципиентов LZM009 (см. Брошюру исследователя).
23. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого лечения, за исключением участников в последующая фаза.
24. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.