LZM009 pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuisuus.
2. Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta.
3. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka ei ole vastentahtoinen tavanomaiselle hoidolle [huomautus potilaille, joilla on NSCLC-potilaat, joilla on aktivoituva ALK-translokaatio tai EGFR-mutaatiot, ja jotka on täytynyt hoitaa, eikä asianmukainen hoito ole onnistunut] tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2.
5. Kohde, jonka elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.

6. Riittävä hematologinen toiminta, kuten osoittaa

   1. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/uL Huomautus: Kasvutekijöiden käyttö ANC-kriteerin ylläpitämiseksi (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1) ei ole sallittua.

7. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta osoittavat:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos seerumin kreatiniini on > 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 50 ml/min joko laskettuna tai mitatun 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Jos Gilbertin oireyhtymässä bilirubiini voi olla > 1,5 x ULN
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 x ULN laitoksen normaaliarvosta; potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja, ASAT ja ALAT voivat olla ≤ 5 x ULN.
   4. Koagulaatio: aPTT ja PT≤ 1,3 x ULN
8. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos kliinisesti hallinnassa, mikä määritellään kirurgiseksi leikkaus- ja/tai sädehoidoksi, jota seuraa 21 päivää vakaa neurologinen toiminta, eikä TT- tai MRI:n perusteella ole näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä 21 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä.
9. Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana, sekä mies- että naispotilailla, jotka voivat tulla raskaaksi (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi) ja heidän kumppaninsa koko ajan hoitojakson ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä).
11. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.

Poissulkemiskriteerit:

Ollakseen kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, koehenkilö ei saa täyttää mitään alla luetelluista poissulkemiskriteereistä:

1. Samanaikainen syövän vastainen hoito tai tutkimushoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito (lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoiminnan hormoneja, estrogeenikorvaushoitoa tai LHRH-agonisteja, joita tarvitaan seerumin testosteronitasojen alentamiseen) ).
2. Potilaat, joilla on ollut asteen 3 tai korkeampi toksisuus, joka liittyy aikaisempaan PD-1/PD-L1-hoitoon.
3. Aikaisempi syöpähoito alle 21 päivää tutkimukseen osallistumisesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
4. Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Aiemmasta sädehoidosta tai kemoterapia-aineista johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät parane ≤ asteeseen 1.
6. Tunnettu verenvuotodiateesi/häiriö, ellei ole hallinnassa.
7. Viimeaikainen ei-kemoterapian aiheuttama trombosytopeniaan liittyvä verenvuoto vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Sinulla on aktiivinen immuunitrombosytopeeninen purppura (ITP), aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AHA) tai sinulla on aiemmin ollut verihiutaleiden siirtoresistenttejä (1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
9. Vakava maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä.
10. Sai biologisen lääkkeen (G-CSF, GM-CSF tai erytropoietiini) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja 28 päivän sisällä ensimmäisen annoksen jälkeen.
11. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Oftalmologiset, nenän kautta ja nivelensisäiset injektiot tai steroidit ovat hyväksyttäviä.
12. Epäonnistuminen toipua riittävästi aiemmista kirurgisista toimenpiteistä, kuten tutkija arvioi. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat, joille on tehty pieni leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
13. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely 180 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
14. Neurologinen epävakaus kliinistä arviointia kohden johtuen keskushermoston (CNS) kasvaimen osallisuudesta. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostokasvaimia, ovat oireettomia ja jotka ovat lopettaneet steroidien käytön (keskushermostokasvaimien hoitoon) yli 28 päiväksi, voidaan ottaa mukaan.
15. Positiivinen laboratoriotesti HBsAg:lle tai anti-HCV:lle. Potilaat, joilla on anti-hepatiitti B -ydinvasta-aine, ovat kelvollisia, jos ne ovat negatiivisia HBsAg:lle; potilaat, jotka ovat positiivisia anti-HCV:lle, voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat negatiivisia nukleiinihappojen monistustestillä.
16. Hänellä on ollut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen historia tai se on HIV-positiivinen seulonnassa.
17. Mikä tahansa autoimmuunisairauden diagnoosi. Potilaat, joilla on stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla, lisämunuaisten vajaatoiminta steroidikorvaushoidolla, ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
18. Asteen 3 tai korkeampi keuhkotulehdus tai neuropatia aikaisemman immunoterapiahoidon aikana.
19. Kuumeen ja neutropenian diagnoosi 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
20. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: vakava hallitsematon diabetes (verensokeri > 250 mg/dl), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
21. Potilas on saanut elävän, heikennetyn rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
22. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi proteiinipohjaisille hoidoille tai joilla on aiemmin ollut merkittävä lääkeallergia (esim. anafylaksia, maksatoksisuus, immuunivälitteinen trombosytopenia tai anemia) tai LZM009-saajille (katso Tutkijan esite).
23. Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta seurantavaihe.
24. Mikä tahansa muu tila tai seikka tekisi tutkijan mielestä potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.