LZM009 om patiënten met vergevorderde solide tumoren te behandelen

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit.
2. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar.
3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die ongevoelig is voor standaardtherapie [opmerking voor patiënten met NSCLC-patiënten met activerende ALK-translocatie of EGFR-mutaties moeten zijn behandeld en de juiste therapie heeft gefaald], of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
5. Proefpersoon met een levensverwachting van ≥ 12 weken.

6. Adequate hematologische functie zoals aangegeven door

   1. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   2. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/uL Opmerking: Het gebruik van groeifactoren om het ANC-criterium te behouden (binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 28 dagen na dag 1 van cyclus 1) is niet toegestaan.

7. Adequate nier- en leverfunctie zoals blijkt uit:

   1. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); als het serumcreatinine >1,5 x ULN is, moet de creatinineklaring ≥ 50 ml/min zijn, hetzij door berekening, hetzij door gemeten 24-uurs urineverzameling
   2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN; Als het syndroom van Gilbert Bilirubine> 1,5 x ULN kan hebben
   3. Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN van het normale bereik van de instelling; voor patiënten met bekende levermetastasen kunnen ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN zijn.
   4. Coagulatie: aPTT en PT≤ 1,3 x ULN
8. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze klinisch onder controle zijn, wat wordt gedefinieerd als chirurgische excisie en/of bestraling gevolgd door 21 dagen stabiele neurologische functie & geen bewijs van progressie van de ziekte van het CZS zoals bepaald door CT of MRI binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn.
9. Bereidheid om anticonceptie te gebruiken met een methode die door de onderzoeker effectief wordt geacht door zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd) en hun partners gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen (het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures).
11. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, mag de proefpersoon niet voldoen aan een van de onderstaande uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige antikankertherapie of onderzoekstherapie ontvangen (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie, biologische therapie, (met uitzondering van hormonen voor hypothyreoïdie, oestrogeensubstitutietherapie of LHRH-agonisten die nodig zijn om de serumtestosteronspiegels te onderdrukken ).
2. Patiënten die een graad 3 of hogere toxiciteit hebben ervaren gerelateerd aan eerdere PD-1/PD-L1-behandeling.
3. Eerdere behandeling tegen kanker minder dan 21 dagen na aanvang van het onderzoek, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is.
4. Steroïdtherapie voor antineoplastische intentie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Voortzetting van toxiciteiten als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet herstellen tot ≤ Graad 1.
6. Bekende bloedingsdiathese/aandoening, tenzij gecontroleerd.
7. Recente voorgeschiedenis van niet door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie-geassocieerde bloedingen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Actieve immuuntrombocytopenische purpura (ITP), actieve auto-immuun hemolytische anemie (AHA) of een voorgeschiedenis van refractair zijn voor bloedplaatjestransfusies (binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
9. Ernstige gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden.
10. Kreeg een biologisch geneesmiddel (G-CSF, GM-CSF of erytropoëtine) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en binnen 28 dagen na de eerste dosis.
11. Patiënten met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva vereisen binnen 14 dagen vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Oftalmologische, nasale en intra-articulaire injecties of steroïden zijn acceptabel.
12. Het niet adequaat herstellen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van eerdere chirurgische ingrepen. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek en patiënten die een kleine operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek.
13. Onstabiele angina, myocardinfarct of een coronaire revascularisatieprocedure binnen 180 dagen na aanvang van het onderzoek.
14. Neurologische instabiliteit volgens klinische evaluatie als gevolg van tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met CZS-tumoren die zijn behandeld, asymptomatisch zijn en die langer dan 28 dagen steroïden (voor de behandeling van CZS-tumoren) hebben gestaakt, kunnen worden opgenomen.
15. Positieve laboratoriumtest voor HBsAg of anti-HCV. Patiënten met anti-hepatitis B-kernantilichaam komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HBsAg; patiënten die positief zijn voor anti-HCV kunnen worden ingeschreven als ze negatief zijn door middel van een nucleïnezuuramplificatietest.
16. Heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaampositief, of test positief op HIV bij screening.
17. Elke diagnose van auto-immuunziekte. Proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging, bijnierinsufficiëntie op steroïdevervanging, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, mogen zich inschrijven.
18. Graad 3 of hoger pneumonitis of neuropathie tijdens eerdere behandeling met immunotherapie.
19. Diagnose van koorts en neutropenie binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ernstige ongecontroleerde diabetes (bloedglucose > 250 mg/dL), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
21. Patiënt heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend, verzwakt vaccin gekregen.
22. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor op eiwit gebaseerde therapieën of met een voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (bijv. anafylaxie, hepatotoxiciteit, immuungemedieerde trombocytopenie of anemie), of voor LZM009-ontvangers (zie Investigator's Brochure).
23. Momenteel deelnemen aan en onderzoekstherapie ontvangen of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en studietherapie hebben ontvangen of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de start van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van deelnemers in de vervolgfase.
24. Elke andere aandoening of omstandigheid daarvan zou, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.