LZM009 för att behandla patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för deltagande i denna studie:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad fast malignitet.
2. Manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnliga patienter ålder ≥18 år.
3. Lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som är refraktär mot standardterapi [obs för patienter med NSCLC-patienter med aktiverande ALK-translokation eller EGFR-mutationer måste ha behandlats och misslyckats med lämplig terapi], eller för vilken det inte finns någon tillgänglig standardbehandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
5. Person med en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.

6. Adekvat hematologisk funktion som anges av

   1. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/uL Obs: Användning av tillväxtfaktorer för att upprätthålla ANC-kriteriet (inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och inom 28 dagar efter dag 1 i cykel 1) är inte tillåten.

7. Tillräcklig njur- och leverfunktion som indikeras av:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); om serumkreatinin är >1,5 x ULN måste kreatininclearance vara ≥ 50 ml/min antingen genom beräkning eller genom uppmätt 24-timmars urinuppsamling
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Om Gilberts syndrom kan ha bilirubin > 1,5 x ULN
   3. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x ULN av institutionens normala intervall; för patienter med kända levermetastaser kan ASAT och ALAT vara ≤ 5 x ULN.
   4. Koagulering: aPTT och PT≤ 1,3 x ULN
8. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om de är kliniskt kontrollerade som definieras som kirurgisk excision och/eller strålbehandling följt av 21 dagars stabil neurologisk funktion och inga tecken på CNS-sjukdomsprogression som fastställts med CT eller MRT inom 21 dagar före den första dosen av studera läkemedel.
9. Villighet att använda preventivmedel med en metod som bedöms vara effektiv av utredaren av både manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder (postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila) och deras partner under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuella studiespecifika procedurer).
11. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

För att vara berättigad till inträde i studien får ämnet inte uppfylla något av uteslutningskriterierna nedan:

1. Får samtidig anticancerterapi eller utredningsterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonell terapi, riktad terapi, biologisk terapi, (med undantag för hormoner för hypotyreos, östrogenersättningsterapi eller LHRH-agonister som krävs för att undertrycka serumtestosteronnivåerna ).
2. Patienter som har upplevt en grad 3 eller högre toxicitet relaterad till tidigare PD-1/PD-L1-behandling.
3. Tidigare anticancerbehandling mindre än 21 dagar efter studiestart, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
4. Steroidbehandling för antineoplastisk avsikt inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Fortsatt toxicitet på grund av tidigare strålbehandling eller kemoterapimedel som inte återhämtar sig till ≤ grad 1.
6. Känd blödningsdiates/störning om den inte kontrolleras.
7. Ny historia av icke-kemoterapiinducerad trombocytopeni-associerad blödning inom 1 år före första dosen av studieläkemedlet.
8. Har aktiv immun trombocytopen purpura (ITP), aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AHA) eller en historia av att vara motståndskraftig mot blodplättstransfusioner (inom 1 år före den första dosen av studieläkemedlet).
9. Allvarlig gastrointestinal blödning inom 3 månader.
10. Fick ett biologiskt läkemedel (G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin) inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och inom 28 dagar efter den första dosen.
11. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den planerade första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Oftalmologiska, nasala och intraartikulära injektioner eller steroider är acceptabla.
12. Underlåtenhet att återhämta sig adekvat, enligt utredarens bedömning, från tidigare kirurgiska ingrepp. Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar från studiestart och patienter som har genomgått en mindre operation inom 14 dagar från studiestart.
13. Instabil angina, hjärtinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedur inom 180 dagar efter studiestart.
14. Neurologisk instabilitet per klinisk utvärdering på grund av tumörinblandning i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med CNS-tumörer som har behandlats, är asymtomatiska och som har avbrutit steroider (för behandling av CNS-tumörer) i >28 dagar kan inkluderas.
15. Positivt laboratorietest för HBsAg eller anti-HCV. Patienter med anti-hepatit B-kärnantikropp är berättigade om de är negativa för HBsAg; patienter som är positiva för anti-HCV kan inkluderas om de är negativa genom nukleinsyraamplifieringstest.
16. Har en historia av antikroppspositiv mot humant immunbristvirus (HIV), eller testar positivt för HIV vid screening.
17. Varje diagnos av autoimmun sjukdom. Patienter med hypotyreos stabil på hormonersättning, binjurebarksvikt på steroidersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling tillåts anmäla sig.
18. Grad 3 eller högre pneumonit eller neuropati under tidigare behandling med immunterapi.
19. Diagnos av feber och neutropeni inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet.
20. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till: allvarlig okontrollerad diabetes (blodsocker > 250 mg/dL), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
21. Patienten har fått ett levande, försvagat vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapin.
22. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot proteinbaserade terapier eller med en historia av någon betydande läkemedelsallergi (t.ex. anafylaxi, levertoxicitet, immunmedierad trombocytopeni eller anemi) eller mot LZM009-mottagare (se utredarens broschyr).
23. För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas, med undantag för deltagare i uppföljningsfasen.
24. Alla andra tillstånd eller omständigheter av detta skulle, enligt utredarens uppfattning, göra patienten olämplig för att delta i studien.