LZM009 para tratar pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. Malignidade sólida confirmada histológica ou citologicamente.
2. Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com idade ≥18 anos.
3. Doença localmente avançada ou metastática refratária à terapia padrão [observação para pacientes com NSCLC, pacientes com translocação ativadora de ALK ou mutações de EGFR devem ter sido tratados e falharam na terapia apropriada] ou para os quais não há terapia padrão disponível.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Sujeito com uma expectativa de vida de ≥ 12 semanas.

6. Função hematológica adequada indicada por

   1. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   2. Hemoglobina ≥ 9,0g/dL
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/uL Observação: O uso de fatores de crescimento para manter o critério de ANC (dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 28 dias após o dia 1 do Ciclo 1) não é permitido.

7. Função renal e hepática adequada conforme indicado por:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); se a creatinina sérica for >1,5 x LSN, a depuração da creatinina deve ser ≥ 50 mL/min por cálculo ou por coleta de urina de 24 horas medida
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; Se a Síndrome de Gilbert pode ter Bilirrubina > 1,5 x LSN
   3. Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN da faixa normal da instituição; para pacientes com metástases hepáticas conhecidas, AST e ALT podem ser ≤ 5 x LSN.
   4. Coagulação: aPTT e PT≤ 1,3 x LSN
8. Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se clinicamente controlados, o que é definido como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por 21 dias de função neurológica estável e sem evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado por TC ou RM dentro de 21 dias antes da primeira dose de medicamento em estudo.
9. Vontade de usar contracepção por um método considerado eficaz pelo investigador por pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar) e seus parceiros durante o período período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento em estudo.
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo).
11. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

Para ser elegível para entrar no estudo, o sujeito não deve atender a nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo:

1. Receber terapia anticancerígena concomitante ou terapia experimental (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica, (com exceção de hormônios para hipotireoidismo, terapia de reposição de estrogênio ou agonistas de LHRH necessários para suprimir os níveis séricos de testosterona ).
2. Pacientes que apresentaram toxicidade de Grau 3 ou superior relacionada ao tratamento anterior com PD-1/PD-L1.
3. Terapia anticancerígena prévia com menos de 21 dias de entrada no estudo ou 5 meias-vidas, o que for menor.
4. Terapia com esteroides para intenção antineoplásica dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
5. Continuação de toxicidades devido a radioterapia prévia ou agentes quimioterápicos que não se recuperam para ≤ Grau 1.
6. Diátese/distúrbio hemorrágico conhecido, a menos que controlado.
7. História recente de sangramento associado a trombocitopenia induzida por não quimioterapia dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento em estudo.
8. Ter púrpura trombocitopênica imune ativa (PTI), anemia hemolítica autoimune ativa (AHA) ou história de refratariedade a transfusões de plaquetas (dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo).
9. Sangramento gastrointestinal grave dentro de 3 meses.
10. Recebeu um biológico (G-CSF, GM-CSF ou eritropoietina) dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo e dentro de 28 dias após a primeira dose.
11. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Injeções oftalmológicas, nasais e intra-articulares ou esteróides são aceitáveis.
12. Falha em se recuperar adequadamente, conforme julgado pelo investigador, de procedimentos cirúrgicos anteriores. Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da entrada no estudo e pacientes que fizeram cirurgia de pequeno porte dentro de 14 dias da entrada no estudo.
13. Angina instável, infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária dentro de 180 dias após a entrada no estudo.
14. Instabilidade neurológica por avaliação clínica devido ao envolvimento tumoral do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com tumores do SNC que foram tratados, são assintomáticos e que interromperam os esteroides (para o tratamento de tumores do SNC) por > 28 dias podem ser inscritos.
15. Teste laboratorial positivo para HBsAg ou anti-HCV. Pacientes com anticorpo core anti-hepatite B são elegíveis se forem negativos para HBsAg; pacientes positivos para anti-HCV podem ser inscritos se forem negativos pelo teste de amplificação de ácido nucleico.
16. Tem um histórico de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou testes positivos para HIV na triagem.
17. Qualquer diagnóstico de doença autoimune. Indivíduos com hipotireoidismo estável na reposição hormonal, insuficiência adrenal na reposição de esteróides, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever.
18. Pneumonite ou neuropatia de grau 3 ou superior durante tratamento anterior com imunoterapia.
19. Diagnóstico de febre e neutropenia dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo.
20. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a: diabetes grave não controlada (glicemia > 250 mg/dL), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
21. O paciente recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo.
22. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a terapias baseadas em proteínas ou com histórico de qualquer alergia significativa a medicamentos (por exemplo, anafilaxia, hepatotoxicidade, trombocitopenia mediada pelo sistema imunológico ou anemia) ou a receptores LZM009 (consulte a Brochura do Investigador).
23. Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental em 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do tratamento do estudo, exceto os participantes em a fase de acompanhamento.
24. Qualquer outra condição ou circunstância disso, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.