跨癌症诊断的过继细胞疗法
研究概览
详细说明
过继细胞疗法 (ACT) 是一种个性化的免疫疗法，将从患者自身肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞在体外扩增 1000 倍，然后再输回患者体内。 然后淋巴细胞能够识别并攻击剩余的癌细胞。 这种方法在世界范围内针对晚期黑色素瘤患者进行的几项试验中显示出显着的临床效果——其中一些患者获得了持久缓解。 在较小的试验中获得了有希望的临床结果，在这些试验中，患有不同实体瘤的患者接受了肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 治疗。 在 Herlev 医院的癌症免疫治疗中心 (CCIT)，目前正在进行卵巢癌和肾癌的临床试验，国际上正在越来越多的癌症诊断中测试 ACT，一些试验甚至在招募跨癌症类型的患者。 研究表明，在几乎所有实体瘤中，TIL 的高肿瘤内浸润与疾病的一般临床结果相关，因此已经开展了基于 TIL 的 ACT 对不同癌症诊断的临床试验。
为了支持 TIL 介导的肿瘤消除，在经典的 ACT 方案中，患者在 TIL 输注前后经过高度专业化的治疗方案。 该方案包括淋巴细胞耗竭和 7 天非清髓性化疗，为输注的 TIL 提供免疫机会窗口，以及伴随的白细胞介素 2 (IL-2) 免疫刺激。 支持 TIL 抗肿瘤活性的检查点抑制目前正在全球其他几项试验中进行广泛研究。 因此，淋巴细胞清除和 IL-2 刺激已作为支持疗法得到公认，并且已经成为当前 ACT 方案的一个组成部分，而检查点抑制是 CCIT 的新增内容；国际上其他中心正在进行类似的试验。
检查点抑制剂（抗 PD-1 和抗 CTLA-4）形式的基于药物的免疫疗法在肿瘤组织学方面取得了令人印象深刻的临床结果。 最近的结果表明，免疫疗法的效果与其说依赖于癌症诊断，不如说依赖于个体癌症疾病的基因组和免疫学特征。 ACT 和检查点抑制都通过使免疫平衡倾斜以有利于激活和远离癌细胞的抑制或避免来起作用。 现在的科学证据表明，施用抗 CTLA-4 和 PD-1 可以在 ACT 环境中提供益处，并且一些正在进行的临床试验正在测试 ACT 和检查点抑制的组合。 为了协同最大化免疫潜力，我们希望在肿瘤切除前将 ACT 与抗 CTLA-4 抗体 (Ipilimumab) 结合，并将抗 PD-1 抗体 (Nivolumab) 与 TIL 输注结合。
患者将在接受手术前 14 天接受一剂 Ipilimumab 治疗，以收集肿瘤材料用于 TIL 生产。 患者在第-8 天入院，以便从第-7 天开始接受使用环磷酰胺和氟达拉的淋巴耗竭化疗。 在第 -2 天，患者将开始每 2 周一次的 Nivolumab 治疗，总共 4 剂，以增加输注的 TIL 产品的活性。
现有证据表明，在越来越多的实体瘤中，ACT 是一种安全可行的治疗选择，无论癌症诊断如何，都应在所有癌症患者中进行测试。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦、2730
- Center for Cancer immune Therapy (CCIT), Dept. of Hematology and dept. of Oncology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
只有丹麦医疗保健系统内的患者才有资格参加。
纳入标准：
- 经组织学验证的转移性或局部晚期癌症诊断
- 至少有一个病灶 (>1 cm3) 可用于手术切除
- 不适合标准治疗方案
- 18-70岁
- 性能状态为 1 或 0。
- 预期寿命 > 6 个月
- 根据 RECIST 1.1 的一个或多个可测量参数。
- 既往癌症治疗无明显毒性（CTC≤1）。 脱发（CTC≤2）或神经病变（CTC≤2）除外
- 足够的器官功能，包括：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.500 /µl
- 白细胞计数≥正常值
- 血小板 ≥ 100.000 /µl 且 <700.000 /微升
- 血红蛋白 ≥ 6,0 mmol/l（无论之前是否输血）
- S-肌酐 < 140
- S-胆红素≤正常上限的 1.5 倍
- ASAT/ALAT ≤ 正常上限的 2.5 倍
- 碱性磷酸酶≤正常上限的5倍
- 乳酸脱氢酶 (LDH) ≤ 正常上限的 5 倍
- 充分凝血：PP-time>40 和 INR<1,5
- 育龄妇女必须采取有效的避孕措施。 这适用于从纳入到治疗后 6 个月。 避孕药、螺旋避孕药、孕激素长效注射剂、皮下植入、激素阴道环和透皮长效贴剂都被认为是安全的避孕药具。
- 收到口头和书面研究信息后签署同意书
- 愿意参与计划的治疗和随访并能够处理毒性。
排除标准：
- 既往恶性肿瘤病史。 接受另一种恶性肿瘤治疗的患者只有在上次治疗后至少 3 年内没有疾病体征的情况下才能参加。
- 原发性脑肿瘤或经证实的脑转移
- 已知对其中一种活性药物或赋形剂过敏。
- 严重的医疗状况，包括但不限于严重的哮喘/感冒、严重的心脏病、调节不佳的胰岛素依赖型糖尿病。
- 肌酐清除率低于 70 毫升/分钟。
- HIV、肝炎、梅毒等急性或慢性感染。
- 严重过敏或以前有过敏反应。
- 活动性自身免疫性疾病，如自身免疫性中性粒细胞减少/血小板减少或溶血性贫血、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、重症肌无力、goodpastures病、艾迪生病、桥本甲状腺炎、格雷夫斯病等。
- 孕妇和哺乳期妇女。
- 与全身免疫抑制药物（包括泼尼松龙甲氨蝶呤等）同时治疗
- 与其他实验药物同时治疗。
- 与其他全身抗癌治疗同时治疗。
- 患有活动性或无法控制的高钙血症的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：使用检查点抑制剂进行肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 治疗
|
从癌组织中切除的肿瘤浸润淋巴细胞在体外生长，并通过静脉输注重新应用于患者。
在肿瘤切除前使用易普利姆玛 (3 mg/kg) 进行一次治疗。
4 剂纳武单抗。
TIL 输注前 2 天开始，此后每 2 周一次。
2 MIE 科学
注射，TIL 输注后持续 2 周
TIL 输注前 2 剂 (60 mg/kg)
TIL 输注前 5 剂 (25 mg/m2)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
参与者人数和报告的不良事件类型
大体时间：自学习开始起最长 2.5 年
|
根据 CTCAE v. 4.0 报告 2 级不良事件，确定癌症患者接受 TIL 疗法（包括检查点抑制剂、淋巴细胞清除化疗和 Interleukin-2）的安全性
|
自学习开始起最长 2.5 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疾病进展时间
大体时间：直至学习完成
|
从 TIL 输注到进展性癌症疾病、随访结束或死亡的随访天数。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量到的增加，或出现新的病灶。病变 |
直至学习完成
|
|
总体生存率
大体时间：直至学习完成
|
存活时间以过继细胞治疗后直至死亡或随访/审查结束的天数为单位。
|
直至学习完成
|
|
总体响应率
大体时间：每 6-12 周（中位 90 天）以及治疗后直至研究完成（最多 220 天）对患者进行一次评估。
|
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 CAT 扫描进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
|
每 6-12 周（中位 90 天）以及治疗后直至研究完成（最多 220 天）对患者进行一次评估。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Anders H Kverneland, MD、Center for Cancer Immune Therapy, Herlev Hospital
- 研究主任：Inge Marie Svane, MD, Prof.、Center for Cancer Immune Therapy, Herlev Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AA1720
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.