がん診断における養子細胞療法
調査の概要
詳細な説明
養子細胞療法 (ACT) は、患者自身の腫瘍組織から分離されたリンパ球を生体外で 1000 倍に増殖させ、患者に注入する個別化された免疫療法です。 その後、リンパ球は残りのがん細胞を認識して攻撃することができます。 このアプローチは、進行性黒色腫の患者を対象に世界中で実施されたいくつかの試験で、顕著な臨床結果を示しています。 有望な臨床結果は、異なる固形腫瘍を持つ患者が腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) で治療された小規模な試験で得られました。 Herlev Hospital の Center for Cancer Immune Therapy (CCIT) では、現在卵巣がんと腎臓がんの臨床試験が行われており、国際的に ACT はますます多くのがん診断でテストされており、一部の試験ではがんの種類を問わず患者を募集しています。 研究では、実質的にすべての固形腫瘍において、TIL による高い腫瘍内浸潤が疾患の一般的な臨床転帰と相関していることが示されているため、さまざまながん診断に対する TIL ベースの ACT を使用した臨床試験が実施されています。
TIL を介した腫瘍の除去をサポートするために、従来の ACT プロトコルでは、患者は TIL 注入の前後に高度に専門化された治療体制を経ます。 このレジームには、7 日間の非骨髄破壊的化学療法によるリンパ球除去が含まれ、注入された TIL の免疫学的機会を提供し、インターロイキン 2 (IL-2) による同時免疫刺激を行います。 TILの抗腫瘍活性をサポートするためのチェックポイント阻害は、現在、世界中のいくつかの他の試験で広範な調査が行われています。 したがって、リンパ球除去と IL-2 刺激は支持療法として十分に確立されており、現在の ACT プロトコルの一部として既に組み込まれています。また、CCIT ではチェックポイント阻害が新たに追加されています。国際的には、他のセンターでも同等の試験が進行中です。
チェックポイント阻害剤 (抗 PD-1 および抗 CTLA-4) の形での薬物ベースの免疫療法は、腫瘍組織学全体で印象的な臨床結果をもたらしました。 最近の結果は、免疫療法の効果ががんの診断に大きく依存するのではなく、個々の患者のがん疾患のゲノムおよび免疫学的特徴に依存することを示しています。 ACT とチェックポイント阻害はどちらも、免疫学的バランスを活性化に有利に傾け、がん細胞による抑制または回避から遠ざけることによって機能します。 現在、抗 CTLA-4 および PD-1 の投与が ACT 設定に利益をもたらす可能性があることが科学的証拠によって示されています。進行中のいくつかの臨床試験では、ACT とチェックポイント阻害の組み合わせをテストしています。 相乗的に免疫学的可能性を最大化するために、腫瘍切除前にACTを抗CTLA-4抗体（イピリムマブ）と組み合わせ、TIL注入と組み合わせて抗PD-1抗体（ニボルマブ）を組み合わせたいと考えています。
患者は、手術を受ける14日前にイピリムマブの1回投与で治療され、TIL産生のために腫瘍材料を採取します。 -7日目からシクロホスファミドおよびフルダラによるリンパ除去化学療法を受けるために、患者は-8日目に入院する。 -2日目に、注入されたTIL製品の活性を高めるために、患者は2週間ごとに合計4回のニボルマブによる治療を開始します。
入手可能なエビデンスは、ACT が増加する固形腫瘍において安全で実行可能な治療オプションであること、およびがんの診断に関係なくすべてのがん患者で検査する必要があることを示しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2730
- Center for Cancer immune Therapy (CCIT), Dept. of Hematology and dept. of Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
デンマークの医療システム内の患者のみが登録の資格があります。
包含基準:
- -組織学的に検証された転移性または局所進行がんの診断
- 外科的切除が可能な少なくとも 1 つの病変 (>1 cm3)
- 標準治療オプションの候補ではない
- 18～70歳
- 1 または 0 のパフォーマンス ステータス。
- 平均余命 > 6ヶ月
- RECIST 1.1 による 1 つまたは複数の測定可能なパラメーター。
- 以前のがん治療による重大な毒性はありません (CTC≤1)。 脱毛症 (CTC≤2) または神経障害 (CTC≤2) を除く
- 以下を含む十分な臓器機能：
- -絶対好中球数（ANC）≥1.500 /μl
- 白血球数≧正常限界
- 血小板 ≥ 100.000 /µl かつ <700.000 /μl
- ヘモグロビン ≥ 6.0 mmol/l (以前の輸血に関係なく)
- S-クレアチニン < 140
- S-ビリルビン≦正常上限の1.5倍
- ASAT/ALAT ≤ 正常上限の 2.5 倍
- アルカリホスファターゼ≦正常上限の5倍
- 乳酸脱水素酵素（LDH）が正常上限の5倍以下
- 十分な凝固: PP-time>40 および INR<1.5
- 妊娠可能年齢の女性は、効果的な避妊を行わなければなりません。 これは、包含から治療後 6 か月まで適用されます。 経口避妊薬、スパイラル、ゲスターゲンによるデポー注射、皮下埋め込み、ホルモン膣リング、経皮デポパッチはすべて安全な避妊薬と見なされています.
- 口頭および書面による研究情報を受け取った後、署名された同意書
- -計画された治療とフォローアップに参加する意欲があり、毒性を処理できる。
除外基準:
- 悪性腫瘍の既往歴。 別の悪性腫瘍の治療を受けている患者は、最後の治療から最低 3 年間病気の徴候がない場合にのみ参加できます。
- -原発性脳腫瘍または確認された脳転移
- -アクティブな薬物または賦形剤の1つに対する既知の過敏症。
- -重度の喘息/風邪、重度の心疾患、調節不良のインスリン依存性糖尿病を含むがこれらに限定されない重大な病状。
- クレアチニンクリアランスが 70 ml/分未満。
- HIV、肝炎、梅毒などの急性または慢性感染症。
- 重度のアレルギーまたは以前のアナフィラキシー反応。
- 自己免疫性好中球減少症/血小板減少症または溶血性貧血、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症、重症筋無力症、グッドパスチャーズ病、アジソン病、橋本病、バセドウ病などの活動性自己免疫疾患。
- 妊娠中の方、授乳中の方。
- 全身免疫抑制剤（プレドニゾロンメトトレキサートなどを含む）との同時治療
- 他の治験薬との同時治療。
- 他の全身性抗がん治療との同時治療。
- -活動性または制御不能な高カルシウム血症の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チェックポイント阻害剤による腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 療法
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癌組織から切除された腫瘍浸潤リンパ球が生体外で増殖し、静脈内注入によって患者に再適用されました。
腫瘍切除前のイピリムマブ (3 mg/kg) による 1 回の治療。
ニボルマブ4回分。
TIL注入の2日前から開始し、その後は2週間ごと。
2 三重 s.c.
注射、TIL注入後、2週間継続
TIL 注入前に 2 回投与 (60 mg/kg)
TIL注入前に5回の投与（25mg/m2）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者数と報告された有害事象の種類
時間枠：学習開始から最長2.5年
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CTCAE v. 4.0 に従ってグレード > 2 の有害事象を報告することにより、がん患者に対するチェックポイント阻害剤、リンパ球除去化学療法、インターロイキン 2 を含む TIL 療法の安全性を判断します。
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学習開始から最長2.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気が進行するまでの時間
時間枠：学習完了まで
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TIL 注入から進行性がん疾患、追跡終了または死亡までの追跡調査の日数。 進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変 |
学習完了まで
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全体的な生存率
時間枠：学習完了まで
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養子細胞療法後、死亡または追跡調査/検閲終了までの生存期間を日数で測定。
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学習完了まで
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全体的な応答率
時間枠：患者は6～12週間ごと（中央値90日）、治療後から研究完了まで（最大220日）評価された。
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および CAT スキャンによって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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患者は6～12週間ごと（中央値90日）、治療後から研究完了まで（最大220日）評価された。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Anders H Kverneland, MD、Center for Cancer Immune Therapy, Herlev Hospital
- スタディディレクター：Inge Marie Svane, MD, Prof.、Center for Cancer Immune Therapy, Herlev Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AA1720
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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