Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adoptív sejtterápia a rákdiagnózisokon keresztül

2024. október 24. frissítette: Inge Marie Svane
Ez a tanulmány tumor-infiltráló limfocita (TIL) alapú adoptív T-sejtes terápiát fog végezni az ellenőrzőpont-gátlással kombinálva a rákos betegeken minden rákdiagnózis esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az örökbefogadó sejtterápia (ACT) az immunterápia személyre szabott formája, ahol a páciens saját daganatszövetéből izolált limfocitákat ex vivo 1000-szeresére terjesztik, majd visszajuttatják a betegbe. A limfociták ezután képesek felismerni és megtámadni a megmaradt rákos sejteket. Ez a megközelítés figyelemre méltó klinikai eredményeket mutatott számos olyan vizsgálatban, amelyet világszerte végeztek előrehaladott melanómában szenvedő betegeken – némelyikük tartós remisszióval járt. Ígéretes klinikai eredmények születtek kisebb vizsgálatokban, ahol különböző szolid daganatos betegeket tumor-infiltráló limfocitákkal (TIL) kezeltek. A Herlev Kórház Rák Immunterápiás Központjában (CCIT) jelenleg klinikai vizsgálatok folynak petefészek- és veserákkal kapcsolatban, és nemzetközi szinten is egyre több rákdiagnózisban tesztelik az ACT-t, és egyes vizsgálatokban több ráktípusból is toboroznak betegeket. Tanulmányok kimutatták, hogy a TIL-ek nagymértékű intratumorális infiltrációja gyakorlatilag minden szolid tumorban korrelál a betegség általános klinikai kimenetelével, ezért klinikai vizsgálatokat végeztek TIL-alapú ACT-vel különböző rákdiagnózisok tekintetében.

A TIL által közvetített tumor elimináció támogatására a klasszikus ACT protokollok szerint a betegek a TIL infúzió előtt és után egy nagyon speciális kezelési renden mennek keresztül. Ez a rendszer magában foglalja a limfodepléciót 7 napos nem myeloablatív kemoterápiával, hogy immunológiai lehetőséget biztosítson az infundált TIL-ek számára, és egyidejű immunstimulációt interleukin-2-vel (IL-2). A TIL-ek daganatellenes aktivitását támogató ellenőrzőpont-gátlást jelenleg számos más vizsgálat is kiterjedt vizsgálja világszerte. Így a limfodepléció és az IL-2 stimuláció jól bevált szupportív terápiaként, és már a jelenlegi ACT protokollok szerves részét képezi, míg az ellenőrzőpont gátlás a CCIT új kiegészítése; nemzetközi szinten más központok is folytatnak hasonló vizsgálatokat.

Az ellenőrzőpont-inhibitorok (anti-PD-1 és anti-CTLA-4) formájában alkalmazott gyógyszeralapú immunterápia lenyűgöző klinikai eredményeket hozott a tumorszövettanban. A legújabb eredmények azt mutatják, hogy az immunterápia hatása nem annyira a rákdiagnózison múlik, hanem sokkal inkább az egyes betegek rákbetegségének genomiális és immunológiai jellemzőitől. Mind az ACT, mind az ellenőrzőpont gátlás úgy működik, hogy az immunológiai egyensúlyt az aktiválás javára billenti, és távolodik a rákos sejtek elnyomásától vagy elkerülésétől. Tudományos bizonyítékok mostanra azt mutatják, hogy az anti-CTLA-4 és PD-1 beadása előnyös lehet az ACT-környezetben, és számos folyamatban lévő klinikai vizsgálat teszteli az ACT és az ellenőrzési pont gátlás kombinációit. Az immunológiai potenciál szinergetikus maximalizálása érdekében az ACT-t egy anti-CTLA-4 antitesttel (Ipilimumab) kívánjuk kombinálni a tumorreszekció előtt, és egy anti-PD-1 antitesttel (Nivolumab) TIL infúzióval kombinálva.

A betegeket egy adag Ipilimumabbal kezelik 14 nappal a műtét előtt, hogy begyűjtsék a tumoranyagot a TIL-termeléshez. A betegeket a -8. napon veszik fel, hogy a -7. naptól kezdve ciklofoszfamiddal és fludarával limfodepléciós kemoterápiát kapjanak. A -2. napon a betegek 2 hetente kezdik meg a Nivolumab-kezelést, összesen 4 adaggal, hogy növeljék az infúzióban beadott TIL termék aktivitását.

A rendelkezésre álló bizonyítékok azt mutatják, hogy az ACT biztonságos és megvalósítható kezelési lehetőség egyre több szolid daganat esetén, és hogy minden rákos betegnél tesztelni kell, függetlenül a rák diagnózisától.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, 2730
        • Center for Cancer immune Therapy (CCIT), Dept. of Hematology and dept. of Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Csak a dán egészségügyi rendszeren belüli betegek jelentkezhetnek be.

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott rákdiagnózis
  • Legalább egy lézió (>1 cm3) rendelkezésre áll a sebészeti eltávolításhoz
  • Nem jelölt standard kezelési lehetőségekre
  • Életkor 18-70 év
  • A teljesítmény állapota 1 vagy 0.
  • Várható élettartam > 6 hónap
  • Egy vagy több mérhető paraméter a RECIST 1.1 szerint.
  • Nincs jelentős toxicitás a korábbi rákkezelésekből (CTC≤1). Kivéve az alopecia (CTC≤2) vagy a neuropátia (CTC≤2)
  • Elegendő szervi működés, beleértve:
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /µl
  • Leukocitaszám ≥ normál határ
  • Vérlemezkék ≥ 100.000 /µl és <700.000 /µl
  • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l (függetlenül az előzetes transzfúziótól)
  • S-kreatinin < 140
  • S-bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
  • ASAT/ALAT ≤ a normál felső határ 2,5-szerese
  • Az alkalikus foszfatáz ≤ a normál felső határ 5-szöröse
  • A laktát-dehidrogenáz (LDH) ≤ a normál felső határ 5-szöröse
  • Elegendő koaguláció: PP-idő>40 és INR<1,5
  • A termékeny korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Ez a felvételtől kezdve és a kezelést követő 6 hónapig érvényes. A fogamzásgátló tabletták, a spirál, a gesztagén depó injekció, a bőr alatti beültetés, a hormonális hüvelygyűrű és a transzdermális depótapasz biztonságos fogamzásgátlónak számítanak.
  • Aláírt beleegyező nyilatkozat szóbeli és írásbeli tanulmányi információk kézhezvételét követően
  • Hajlandó részt venni a tervezett kezelésben és nyomon követésben, valamint képes kezelni a toxicitást.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi rosszindulatú daganatok története. Más rosszindulatú daganat miatt kezelt betegek csak abban az esetben vehetnek részt, ha az utolsó kezelést követően legalább 3 évig nincsenek betegség tünetei.
  • Elsődleges agydaganat vagy igazolt agyi metasztázisok
  • Ismert túlérzékenység a hatóanyagok valamelyikével vagy segédanyagával szemben.
  • Jelentős egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos asztmát/megfázást, jelentős szívbetegséget, rosszul szabályozott inzulinfüggő cukorbetegséget.
  • Kreatinin-clearance 70 ml/perc alatt.
  • Akut vagy krónikus fertőzések HIV, hepatitis, szifilisz stb.
  • Súlyos allergia vagy korábbi anafilaxiás reakciók.
  • Aktív autoimmun betegségek, mint például autoimmun neutropenia/thrombocytopenia vagy hemolitikus anémia, szisztémás lupus erythematosus, Sjögren-szindróma, sclerodermia, myasthenia gravis, Goodpastures-betegség, Addison-kór, hashimoto-thyreoiditis, Graves-kór stb.
  • Terhes nők és szoptató nők.
  • Egyidejű kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve a prednizolon-metotrexátot stb.)
  • Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel.
  • Egyidejű kezelés más szisztémás rákellenes kezelésekkel.
  • Aktív vagy kontrollálhatatlan hiperkalcémiában szenvedő betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tumor-infiltráló limfocita (TIL) terápia checkpoint inhibitorokkal
Biológiai: Autológ tumor-infiltráló limfociták
Daganatba infiltráló limfociták, amelyeket ex vivo növesztettek ki a rákos szövetből kimetszett, és intravénás infúzióval újra felvitték a betegre.
Drog: Ipilimumab
Egy kezelés ipilimumabbal (3 mg/kg) a daganat reszekciója előtt.
Drog: Nivolumab
4 adag nivolumab. Kezdve 2 nappal a TIL infúzió előtt, majd 2 hetente.
Drog: proleukin
2 MIE s.c. injekció, TIL infúzió után és 2 hétig folytatva
Drog: Ciklofoszfamid
2 adag (60 mg/kg) a TIL infúzió előtt
Drog: Fludara
5 adag (25 mg/m2) a TIL infúzió előtt

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők száma és a jelentett nemkívánatos események típusa
Időkeret: A tanulmányok megkezdésétől számított 2,5 évig
Határozza meg a TIL-terápia beadásának biztonságosságát, beleértve az ellenőrzőpont-gátlókat, a limfodepletáló kemoterápiát és az Interleukin-2-t rákos betegek számára a CTCAE v. 4.0 szerinti 2-es fokozatú nemkívánatos események bejelentésével
A tanulmányok megkezdésétől számított 2,5 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség progressziójának ideje
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig

Nyomon követési napok a TIL infúziótól a progresszív rákbetegségig, a követés végéig vagy halálig.

A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzák meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások
A tanulmányok befejezéséig
Általános túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig
A túlélés időtartama napokban mérve az adoptív sejtterápia után a halálig vagy a követés/cenzúra végéig.
A tanulmányok befejezéséig
Teljes válaszadási arány
Időkeret: A betegeket 6-12 hetente (medián 90 nap), valamint a terápia után és a vizsgálat befejezéséig (maximum 220 nap) értékelték.
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókhoz, és CAT-vizsgálattal értékelve: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
A betegeket 6-12 hetente (medián 90 nap), valamint a terápia után és a vizsgálat befejezéséig (maximum 220 nap) értékelték.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Inge Marie Svane

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anders H Kverneland, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Herlev Hospital
  • Tanulmányi igazgató: Inge Marie Svane, MD, Prof., Center for Cancer Immune Therapy, Herlev Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 24.

Utolsó ellenőrzés

2024. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AA1720

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a Autológ tumor-infiltráló limfociták

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel