암 진단 전반에 걸친 입양 세포 치료

입양 세포 요법(ACT)은 환자 자신의 종양 조직에서 분리한 림프구를 생체 외에서 1000배 확장한 다음 환자에게 다시 주입하는 맞춤형 면역 요법입니다. 그런 다음 림프구는 남아 있는 암세포를 인식하고 공격할 수 있습니다. 이 접근법은 진행성 흑색종 환자를 대상으로 전 세계적으로 실시된 여러 시험에서 놀라운 임상 결과를 보여주었습니다. 이종 고형 종양 환자를 종양 침윤 림프구(TIL)로 치료한 소규모 시험에서 유망한 임상 결과를 얻었습니다. Herlev 병원의 CCIT(암 면역 치료 센터)에서는 현재 난소암과 신장암에 대한 임상 시험이 진행 중이며, 국제적으로 ACT는 점점 더 많은 암 진단에서 테스트되고 있으며 일부 시험에서는 암 유형 전체에 걸쳐 환자를 모집하기도 합니다. 연구에 따르면 TIL이 있는 높은 종양 내 침윤은 거의 모든 고형 종양에서 질병의 일반적인 임상 결과와 관련이 있으며 따라서 다른 암 진단에 대한 TIL 기반 ACT를 사용한 임상 시험이 수행되었습니다.

TIL 매개 종양 제거를 지원하기 위해 고전적인 ACT 프로토콜에서 환자는 TIL 주입 전후에 고도로 전문화된 치료 체제를 거칩니다. 이 요법에는 주입된 TIL에 대한 면역학적 기회 창을 제공하기 위한 7일 비골수억제 화학요법과 인터루킨-2(IL-2)로 수반되는 면역 자극을 통한 림프구 고갈이 포함됩니다. TIL의 항종양 활성을 지원하기 위한 체크포인트 억제는 현재 전 세계 여러 다른 시험에서 광범위한 조사를 받고 있습니다. 따라서 림프구 고갈 및 IL-2 자극은 지지 요법으로 잘 확립되어 있으며 이미 현재 ACT 프로토콜의 일부로 통합되어 있으며 체크포인트 억제는 CCIT에서 새로 추가되었습니다. 국제적으로 다른 센터는 유사한 실험을 진행하고 있습니다.

체크포인트 억제제(항 PD-1 및 항 CTLA-4) 형태의 약물 기반 면역 요법은 종양 조직학 전반에 걸쳐 인상적인 임상 결과를 낳았습니다. 최근 결과는 면역요법의 효과가 암 진단에 그다지 의존하는 것이 아니라 개별 환자의 암 질환의 게놈 및 면역학적 특징에 의존한다는 것을 나타냅니다. ACT와 체크포인트 억제는 활성화에 유리하고 암 세포에 의한 억제 또는 회피로부터 면역학적 균형을 기울임으로써 작동합니다. 현재 과학적 증거는 항-CTLA-4 및 PD-1 투여가 ACT 설정에서 이점을 제공할 수 있음을 보여주며 진행 중인 여러 임상 시험에서 ACT와 체크포인트 억제의 조합을 테스트하고 있습니다. 면역학적 잠재력을 상승적으로 극대화하기 위해 종양 절제 전에 ACT와 항-CTLA-4 항체(Ipilimumab) 및 TIL 주입과 함께 항-PD-1 항체(Nivolumab)를 결합하고자 합니다.

환자는 TIL 생산을 위한 종양 물질을 수확하기 위해 수술을 받기 14일 전에 Ipilimumab의 1회 용량으로 치료를 받게 됩니다. 환자는 -7일부터 시클로포스파미드 및 플루다라로 림프구 고갈 화학요법을 받기 위해 -8일에 입원한다. -2일에 환자는 주입된 TIL 제품의 활성을 증가시키기 위해 총 4회 용량 동안 2주마다 Nivolumab으로 치료를 시작할 것입니다.

이용 가능한 증거는 ACT가 점점 더 많은 고형 종양에서 안전하고 실행 가능한 치료 옵션이며 암 진단과 관계없이 모든 암 환자에서 테스트되어야 함을 나타냅니다.