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EMA401 在疼痛性糖尿病神经病变 (PDN) 患者中的安全性和有效性 (EMPADINE)

2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项双盲、安慰剂对照、随机试验，以确定 EMA401 降低疼痛性糖尿病性神经病变患者 24 小时平均疼痛强度评分的安全性和有效性 (EMPADINE)

本研究的目的是评估 EMA401 与安慰剂相比在疼痛性糖尿病神经病变 (PDN) 患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项干预性、随机、平行、安慰剂对照、双盲治疗研究，由 3 个阶段组成，即 筛查、治疗和治疗退出。 患者计划以 1:1 的比例随机分配至安慰剂 b.i.d.或 EMA401 100 mg b.i.d.。允许同时使用稳定剂量的普瑞巴林或度洛西汀。 根据历史数据，计划该研究将招募大约 50% 的同时服用稳定剂量普瑞巴林或度洛西汀的患者参与研究。 在治疗期结束时，100mg b.i.d. 手臂被重新随机分配 (1:1) 接受相同的治疗或安慰剂。 安慰剂组继续服用安慰剂。 治疗期的计划持续时间为12周，治疗期结束时停药1周。

由于试验开始后可获得临床前毒性数据，该研究提前终止。 诺华实施了一项紧急安全措施 (USM)，指示研究中心立即停止研究治疗，并让所有患者返回进行额外的实验室评估（包括凝血和临床化学在内的全面血液学评估）。 来自 USM 的安全数据作为单独的结果测量表呈现，未包含在不良事件部分

研究类型

介入性

注册 (实际的)

142

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、8000
        • Novartis Investigative Site
      • Gentofte、丹麦、DK 2820
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C、丹麦、DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1431
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、保加利亚、1407
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、保加利亚、1000
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia、Sofia-Grad、保加利亚、1336
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • CAN
      • Ontario、CAN、加拿大、L4J 1W3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Thornhill、Ontario、加拿大、L4J 8L7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4G 3E8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Laval、Quebec、加拿大、H7T 2P5
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Balatonfured、匈牙利、8230
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、匈牙利、1085
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、匈牙利、1089
        • Novartis Investigative Site
      • Kistarcsa、匈牙利、2143
        • Novartis Investigative Site
      • Pecs、匈牙利、7632
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、匈牙利、6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Debrecen、HUN、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Esztergom、HUN、匈牙利、2500
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、HUN、匈牙利、6720
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、A-8036
        • Novartis Investigative Site
      • Klagenfurt、奥地利、9020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien、奥地利、A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Bielefeld、德国、D 33647
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf、德国、40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale)、德国、06120
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel、德国
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、德国、24119
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04109
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden、德国、65191
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0450
        • Novartis Investigative Site
  • 斯洛伐克
      • Bratislava、斯洛伐克、85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava、斯洛伐克、83305
        • Novartis Investigative Site
      • Presov、斯洛伐克、080 01
        • Novartis Investigative Site
      • Presov、斯洛伐克、08001
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Lucenec、Slovak Republic、斯洛伐克、98401
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Edegem、比利时、2650
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、比利时、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Pellenberg、比利时、3212
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Boulogne Billancourt、法国、92104
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、00 144
        • Novartis Investigative Site
    • POL
      • Krakow、POL、波兰、31 505
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Broadmeadow、New South Wales、澳大利亚、2292
        • Novartis Investigative Site
      • Orange、New South Wales、澳大利亚、2800
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg Heights、Victoria、澳大利亚、3081
        • Novartis Investigative Site
  • 芬兰
      • Tampere、芬兰、FIN-33520
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Bath、英国、BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesborough、英国、TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Oldham、英国、OL1 2JH
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Bradford、West Yorkshire、英国、BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
  • 葡萄牙
      • Caldas da Rainha、葡萄牙、2500 176
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa、葡萄牙、1250 203
        • Novartis Investigative Site
      • Matosinhos、葡萄牙、4454 509
        • Novartis Investigative Site
      • Porto、葡萄牙、4200 319
        • Novartis Investigative Site
      • Viana do Castelo、葡萄牙、4901858
        • Novartis Investigative Site
      • Vila Nova de Gaia、葡萄牙、4434 502
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41014
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在筛选时，必须已记录诊断为 I 型或 II 型糖尿病 (DM) 并伴有疼痛性远端对称性感觉运动神经病变（ICD-10 代码 G63.2），持续时间超过 6 个月，并伴有任何一种或多种下列的：

    • 神经性症状（例如 麻木、非痛性感觉异常或刺痛、非痛性感觉扭曲或误解等）
    • 远端感觉减弱（例如 减少振动、针刺感、轻触感等）
  • 在整个筛选时期被评估为患有中度至重度神经性疼痛（NRS ≥ 4）。
  • 筛选时 Douleur Neuropathique en 4 Questions (DN4) 问卷得分≥4。

排除标准：

  • 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和研究药物停止后 3 天内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 女性绝育（在服用研究药物前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
    • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
  • 心电图 (ECG) 异常的病史或当前诊断表明参与研究的患者存在重大安全风险。
  • 根据精神疾病诊断和统计手册第 5 版 (DSM-V) 诊断标准，筛选前 6 个月内出现重度抑郁症和/或诊断为复发性重度抑郁症的病史。
  • 有明显肾功能不全或先前存在肝病的证据。
  • 血小板 ≤ 100 x 10^9/L，或中性粒细胞计数 < 1.2 x 10^9/L（或同等水平），女性血红蛋白 ≤ 100 g/L 或男性血红蛋白 ≤ 110 g/L。
  • 筛选前 3 个月内血糖控制不稳定的参与者（例如，需要住院治疗的酮症酸中毒、任何最近需要通过医疗干预获得帮助的低血糖发作、无法控制的高血糖症）
  • 有任何 PDN 鉴别诊断的患者，包括但不限于其他神经病（例如 维生素 B12 缺乏症、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病）、多发性神经根病、中枢性疾病（例如 脱髓鞘疾病）或风湿病（例如足关节炎、足底筋膜炎）。
  • 患者不愿意或不能完成每日电子日记。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：EMA401
在治疗期间，患者将接受为期 12 周的 EMA401。 在治疗停药期间，患者将接受为期 1 周的 EMA401 或匹配的安慰剂。
药品：EMA401
胶囊，口服
药品：安慰剂
EMA401 胶囊的安慰剂，口服
安慰剂比较：安慰剂
参与者将在总共 13 周的治疗期和停药期接受与 EMA401 匹配的安慰剂。
药品：安慰剂
EMA401 胶囊的安慰剂，口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 11 分数值评定量表 (NRS) 从基线到第 12 周的每周平均 24 小时平均疼痛评分的变化
大体时间：至第 12 周的基线
NRS 是一个 11 分制的量表，范围从零（“没有疼痛”）到十（“你能想象到的最严重的疼痛”），用于患者自我报告的疼痛。 使用 11 点 NRS 评估以下参数： 24 小时平均疼痛评分和 24 小时最严重疼痛评分eDiary 设备上 0 到 10 之间的适当对应数字。
至第 12 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
神经性疼痛症状量表 (NPSI) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：至第 12 周的基线
神经性疼痛症状量表 (NPSI) 是一个 12 项患者报告的结果测量，包含 10 个描述符，代表疼痛的 5 个维度（灼痛、深度/压迫痛、阵发性疼痛、诱发痛和感觉异常/感觉迟钝）和 2 个时间项目，旨在评估疼痛持续时间和疼痛发作的次数。 对 10 个问题（除时间问题外的所有问题）的回答之和被视为总分，并除以 10（10 个问题）。 总分和 5 维分数的范围是 0 到 10。较低的值表示更好的结果。
至第 12 周的基线
从基线到第 12 周的简要疼痛清单-短期干扰 (BPI-SF) 平均总分的变化
大体时间：至第 12 周的基线
BPI-SF 是经过验证的、自我管理的（在诊所）问卷，用于评估疼痛严重程度及其对日常功能的影响。 要求患者完成 7 项疼痛干扰量表，该量表使用 0 到 10 量表评估疼痛干扰行走和其他身体活动、工作、情绪、与他人的关系和睡眠的程度，其中 0 表示“不干扰”十个是“完全干扰”。 BPI总分是7个项目的总和。 每个项目的范围从 0 到 10，因此总分范围从 0 到 70。 较低的值表示更好的结果。
至第 12 周的基线
从基线到第 12 周，使用 11 分 NRS 的 24 小时最严重疼痛评分每周平均值的变化
大体时间：至第 12 周的基线
NRS 是一个 11 分制的量表，范围从零（“没有疼痛”）到十（“你能想象到的最严重的疼痛”），用于患者自我报告的疼痛。 使用 11 点 NRS 评估以下参数： 24 小时平均疼痛评分和 24 小时最严重疼痛评分eDiary 设备上 0 到 10 之间的适当对应数字。
至第 12 周的基线
第 12 周时每名患者的参与者总体印象变化类别
大体时间：至第 12 周的基线
患者整体印象变化 (PGIC) 是一种患者报告的工具，用于测量整体状态的变化，范围从 1（“非常好”）到 7（“非常差”）。 PGIC 基于经过验证的临床全球印象变化量表。 PGIC 由患者在现场使用电子平板电脑完成
至第 12 周的基线
在第 12 周 NRS 11 点量表上疼痛减轻至少 30% 的患者百分比
大体时间：至第 12 周的基线
NRS 是一个 11 分制的量表，范围从零（“没有疼痛”）到十（“你能想象到的最严重的疼痛”），用于患者自我报告的疼痛。 观察到反应的患者数量，即 24 小时平均疼痛评分 NRS 每周平均减少 30% 单位。 以地区、治疗、性别、使用 PHN 药物（是/否）作为因素，以年龄和基线 NRS 作为协变量的逻辑回归模型。 比值比 > 1 = 临床上重要改善的可能性更高。
至第 12 周的基线
在第 12 周 NRS 11 点量表上疼痛减轻至少 50% 的患者百分比
大体时间：至第 12 周的基线
NRS 是一个 11 分制的量表，范围从零（“没有疼痛”）到十（“你能想象到的最严重的疼痛”），用于患者自我报告的疼痛。 观察到反应的患者数量，即 24 小时平均疼痛评分 NRS 每周平均减少 50% 单位。 以地区、治疗、性别、使用 PHN 药物（是/否）作为因素，以年龄和基线 NRS 作为协变量的逻辑回归模型。 比值比 > 1 = 临床上重要改善的可能性更高。
至第 12 周的基线
从基线到第 12 周失眠严重程度指数 (ISI) 的平均变化
大体时间：至第 12 周的基线
要求患者使用五点李克特式量表作为感知睡眠困难的量度来完成 ISI。 问卷评估了失眠的严重程度、对当前睡眠模式的满意度、睡眠干扰、睡眠问题对他人的“可察觉性”以及对睡眠问题的关注程度。 该量表由 7 个项目组成。 七项之和即为总分。 7 个项目中的每一个都使用 0 到 4 的范围进行评分，因此总分值的范围从 0 到 28。 较低的值代表更好的结果。
至第 12 周的基线
第 8 周和第 12 周的血浆药代动力学 (PK) 浓度
大体时间：第 8 周（前剂量，1-3 小时，4-6 小时），第 12 周（前剂量，1-3 小时，4-6 小时）
由于研究提前终止，提供 PK 数据的患者和观察数量比计划少得多，并且没有开发 PK 模型。 因此，本研究未得出 PK 参数（Cmax、Tmax、AUC）。 仅计算了血浆浓度的汇总统计数据
第 8 周（前剂量，1-3 小时，4-6 小时），第 12 周（前剂量，1-3 小时，4-6 小时）
双盲治疗期间需要抢救药物的患者百分比
大体时间：基线和每周最多 12 周，双盲期间一次
允许患者服用对乙酰氨基酚/扑热息痛，每天最多 3 克（分为 4 次/天），用于在研究期间由于任何原因导致的不可接受的疼痛。 这种药物使用将在使用前记录在电子日记中。 出现的患者百分比是那些在就诊前 7 天内需要急救药物的患者。
基线和每周最多 12 周，双盲期间一次
停药期需要抢救药物的患者百分比
大体时间：第 12 周至第 13 周（计划持续时间视访问安排而定）
允许患者服用对乙酰氨基酚/扑热息痛，每天最多 3 克（分为 4 次/天），用于在研究期间由于任何原因导致的不可接受的疼痛。 这种药物使用将在使用前记录在电子日记中。 出现的患者百分比是那些在就诊前 7 天内需要急救药物的患者。
第 12 周至第 13 周（计划持续时间视访问安排而定）
首次服用抢救药物的时间
大体时间：截至第 92 天的基线
允许患者服用对乙酰氨基酚/扑热息痛，每天最多 3 克（分为 4 次/天），用于在研究期间由于任何原因导致的不可接受的疼痛。 这种药物使用将在使用前记录在电子日记中。 在双盲治疗期的最后一天检查未服用任何急救药物的患者。
截至第 92 天的基线
紧急安全措施 (USM) 随访期间的紧急不良事件治疗
大体时间：大约从研究结束后 3 周到 16 周
参与者被指示在研究结束后立即停止服药，并被要求进行两次计划外访问以进行后续安全评估
大约从研究结束后 3 周到 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月14日

初级完成 (实际的)

2019年3月25日

研究完成 (实际的)

2019年3月25日

研究注册日期

首次提交

2017年9月26日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月26日

首次发布 (实际的)

2017年9月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月7日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CEMA401A2202
  • 2016-000281-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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