Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av EMA401 hos patienter med smärtsam diabetesneuropati (PDN) (EMPADINE)

7 oktober 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie för att fastställa säkerheten och effektiviteten av EMA401 för att minska 24-timmars genomsnittlig smärtintensitet hos patienter med smärtsam diabetesneuropati (EMPADINE)

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet och effekt av EMA401 jämfört med placebo hos patienter med smärtsam diabetisk neuropati (PDN).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Detta var en interventionell, randomiserad, parallell, placebokontrollerad, dubbelblind behandlingsstudie bestående av 3 perioder d.v.s. Screening, behandling och behandlingsavvänjning. Patienterna planerades att randomiseras i förhållandet 1:1 till Placebo b.i.d. eller EMA401 100 mg b.i.d.. Samtidig användning av pregabalin eller duloxetin i stabila doser var tillåten. Baserat på historiska data var det planerat att studien skulle inkludera cirka 50 % av patienterna som fick stabila doser av samtidig pregabalin eller duloxetin i studien. Vid slutet av behandlingsperioden 100 mg b.i.d. armen randomiserades om (1:1) till samma behandling eller placebo. Placeboarmen stannade på placebo. Den planerade behandlingsperioden var 12 veckor och 1 veckas behandlingsavbrytande i slutet av behandlingsperioden.

Studien avslutades tidigt på grund av prekliniska toxicitetsdata som blev tillgängliga efter start av försöket. Novartis implementerade en brådskande säkerhetsåtgärd (USM) som instruerade platserna att avbryta studiebehandlingen omedelbart och att låta alla patienter återvända för ytterligare laboratoriebedömningar (fullständig hematologi inklusive koagulation och klinisk kemipanel). Säkerhetsdata från USM presenterades som en separat utfallsmåtttabell och inkluderades inte i avsnittet Biverkningar

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

142

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New South Wales
      • Broadmeadow, New South Wales, Australien, 2292
        • Novartis Investigative Site
      • Orange, New South Wales, Australien, 2800
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg Heights, Victoria, Australien, 3081
        • Novartis Investigative Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Pellenberg, Belgien, 3212
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgarien, 1336
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Gentofte, Danmark, DK 2820
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danmark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Finland, FIN-33520
        • Novartis Investigative Site
      • Boulogne Billancourt, Frankrike, 92104
        • Novartis Investigative Site
    • CAN
      • Ontario, CAN, Kanada, L4J 1W3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Thornhill, Ontario, Kanada, L4J 8L7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 3E8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7T 2P5
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norge, 0450
        • Novartis Investigative Site
      • Bialystok, Polen, 15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 00 144
        • Novartis Investigative Site
    • POL
      • Krakow, POL, Polen, 31 505
        • Novartis Investigative Site
      • Caldas da Rainha, Portugal, 2500 176
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1250 203
        • Novartis Investigative Site
      • Matosinhos, Portugal, 4454 509
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200 319
        • Novartis Investigative Site
      • Viana do Castelo, Portugal, 4901858
        • Novartis Investigative Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434 502
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovakien, 85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovakien, 83305
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovakien, 080 01
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovakien, 08001
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Lucenec, Slovak Republic, Slovakien, 98401
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41014
        • Novartis Investigative Site
      • Bath, Storbritannien, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesborough, Storbritannien, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Oldham, Storbritannien, OL1 2JH
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Storbritannien, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Tyskland, D 33647
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24119
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04109
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Tyskland, 65191
        • Novartis Investigative Site
      • Balatonfured, Ungern, 8230
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, 1085
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, 1089
        • Novartis Investigative Site
      • Kistarcsa, Ungern, 2143
        • Novartis Investigative Site
      • Pecs, Ungern, 7632
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungern, 6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Debrecen, HUN, Ungern, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Esztergom, HUN, Ungern, 2500
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, HUN, Ungern, 6720
        • Novartis Investigative Site
      • Graz, Österrike, A-8036
        • Novartis Investigative Site
      • Klagenfurt, Österrike, 9020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Österrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vid tidpunkten för screening, måste ha haft dokumenterad diagnos av typ I ELLER typ II diabetes mellitus (DM) med smärtsam distal symmetrisk sensorimotorisk neuropati (ICD-10 kod G63.2) av mer än 6 månaders varaktighet med någon eller flera av följande:

    • Neuropatiska symtom (t.ex. domningar, icke-smärtsamma parestesier eller stickningar, icke-smärtsamma sensoriska förvrängningar eller feltolkningar, etc.)
    • Minskad distal känsla (t.ex. minskad vibration, nålstickskänsla, lätt beröring etc.)
  • Har bedömts lida av måttlig till svår neuropatisk smärta under screeningsepoken (NRS ≥ 4).
  • En poäng på ≥4 på frågeformuläret Douleur Neuropathique en 4 frågor (DN4) vid screening.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använde högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 3 dagar efter avslutad studiemedicinering. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens (när detta var är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinenser var inte acceptabla preventivmedel.
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor innan prövningsläkemedlet togs. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus hade bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien borde den vasektomerade manliga partnern ha varit den enda partnern för den försökspersonen.
    • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
  • Historik eller aktuell diagnos av avvikelser i elektrokardiogram (EKG) som indikerar betydande risk för säkerhet för patienter som deltar i studien.
  • Major depressiv episod inom 6 månader före screening och/eller en historia av diagnostiserad återkommande allvarlig depression enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-V) diagnostiska kriterier.
  • Hade tecken på signifikant njurinsufficiens eller redan existerande levertillstånd.
  • Hade blodplättar ≤ 100 x 10^9/L, eller neutrofilantal < 1,2 x 10^9/L (eller motsvarande), hemoglobin ≤ 100 g/L för kvinnor eller hemoglobin ≤ 110 g/L för män.
  • Deltagare vars glykemiska kontroll hade varit instabil inom 3 månader omedelbart före screening (t.ex. ketoacidos som krävde sjukhusvistelse, varje ny episod av hypoglykemi som krävde hjälp genom medicinsk intervention, okontrollerad hyperglykemi)
  • Patienter som hade någon differentialdiagnos av PDN inklusive men inte begränsat till andra neuropatier (t. Vitamin B12-brist, kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati), polyradikulopatier, centrala störningar (t.ex. demyeliniserande sjukdom), eller reumatologisk sjukdom (t.ex. fotartrit, plantar fasciit).
  • Patienten var ovillig eller oförmögen att fylla i daglig e-dagbok.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EMA401
Under behandlingsperioden kommer patienter att få EMA401 i 12 veckor. Under behandlingsavvecklingsepoken kommer patienter att få EMA401 eller matchande placebo under 1 vecka.
kapslar, orala
Placebo till EMA401 kapslar, orala
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få matchande placebo till EMA401 under både behandlings- och behandlingsavbrytandeepoker under totalt 13 veckor.
Placebo till EMA401 kapslar, orala

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i veckomedelvärde för 24-timmars genomsnittlig smärtpoäng med hjälp av 11-punkts numerisk värderingsskala (NRS) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
NRS är en 11-gradig skala som sträcker sig från noll ("ingen smärta") till tio ("smärta så illa som du kan föreställa dig") för självrapportering av smärta av patienter. Följande parametrar utvärderades med hjälp av 11-punkts NRS: 24-timmars genomsnittliga smärtpoäng och 24-timmars värsta smärtpoäng Patienterna utvärderade sin "genomsnittliga smärta" och "värsta smärta" under de senaste 24 timmarna på kvällen före sömn genom att röra vid lämpligt motsvarande nummer mellan noll och tio på en eDiary-enhet.
Baslinje fram till vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Neuropatisk smärtsymtominventering (NPSI) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) är ett patientrapporterat utfallsmått med 12 artiklar som innehåller 10 deskriptorer som representerar 5 dimensioner av smärta (brännande smärta, djup/tryckande smärta, paroxysmal smärta, framkallad smärta och parestesi/dysestesi) och 2 temporala objekt utformade för att bedöma smärttiden och antalet smärtparoxysmer. Summan av svaren på de 10 frågorna (alla utom tidsfrågorna) betraktades som totalpoängen och dividerades med 10 (10 frågor). Intervallet för totalpoängen och de 5-dimensionella poängen är 0 till 10. Lägre värden representerar bättre resultat.
Baslinje fram till vecka 12
Förändring i kort smärtinventering – kortformsinterferens (BPI-SF) Totalt genomsnittligt resultat från baslinjen till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
BPI-SF är ett validerat, självadministrerat (på klinik) frågeformulär som bedömer smärtans svårighetsgrad och dess inverkan på dagliga funktioner. Patienterna ombads att fylla i smärtinterferensskalan med 7 punkter som bedömde i vilken grad smärta stör promenader och annan fysisk aktivitet, arbete, humör, relationer med andra och sömn med hjälp av en skala från noll till tio där noll är "stör inte" och tio är "fullständigt stör". BPI-totalpoängen är summan av de 7 objekten. Varje objekt sträcker sig från 0 till 10, så den totala poängen varierar från 0 till 70. Lägre värden indikerar ett bättre resultat.
Baslinje fram till vecka 12
Förändring i veckomedelvärde för 24-timmars värsta smärtpoäng, med hjälp av en 11-punkts NRS, från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
NRS är en 11-gradig skala som sträcker sig från noll ("ingen smärta") till tio ("smärta så illa som du kan föreställa dig") för självrapportering av smärta av patienter. Följande parametrar utvärderades med hjälp av 11-punkts NRS: 24-timmars genomsnittliga smärtpoäng och 24-timmars värsta smärtpoäng Patienterna utvärderade sin "genomsnittliga smärta" och "värsta smärta" under de senaste 24 timmarna på kvällen före sömn genom att röra vid lämpligt motsvarande nummer mellan noll och tio på en eDiary-enhet.
Baslinje fram till vecka 12
Antal deltagare per patient Globalt intryck av förändringskategori vid vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Patient Global Impression of Change (PGIC) är ett patientrapporterat instrument som mäter förändring i övergripande status på en skala som sträcker sig från ett ("mycket förbättrat") till sju ("mycket mycket värre"). PGIC är baserad på den validerade Clinical Global Impression of Change-skalan. PGIC skulle fyllas i av patienter som använde den elektroniska surfplattan på platsen
Baslinje fram till vecka 12
Andel patienter som uppnår minst 30 % smärtreduktion vid vecka 12 på NRS 11-skala
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
NRS är en 11-gradig skala som sträcker sig från noll ("ingen smärta") till tio ("smärta så illa som du kan föreställa dig") för självrapportering av smärta av patienter. Antalet patienter med observerat svar, det vill säga en minskning med 30 % enheter i veckomedelvärde av 24-timmars genomsnittliga smärtpoäng NRS. Logistisk regressionsmodell med region, behandling, kön, användning av PHN-läkemedel (ja/nej) som faktorer samt ålder och baslinje NRS som kovariater. En oddskvot >1 = högre chans till en kliniskt viktig förbättring.
Baslinje fram till vecka 12
Andel patienter som uppnår minst 50 % smärtreduktion vid vecka 12 på NRS 11-skala
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
NRS är en 11-gradig skala som sträcker sig från noll ("ingen smärta") till tio ("smärta så illa som du kan föreställa dig") för självrapportering av smärta av patienter. Antalet patienter med observerat svar, det vill säga en minskning med 50 % enheter i veckomedelvärde av 24-timmars genomsnittlig smärtpoäng NRS. Logistisk regressionsmodell med region, behandling, kön, användning av PHN-läkemedel (ja/nej) som faktorer samt ålder och baslinje NRS som kovariater. En oddskvot >1 = högre chans till en kliniskt viktig förbättring.
Baslinje fram till vecka 12
Genomsnittlig förändring i Insomnia Severity Index (ISI) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Patienterna ombads att slutföra ISI med hjälp av en femgradig Likert-skala som ett mått på upplevda sömnsvårigheter. Frågeformuläret bedömde svårighetsgraden av sömnlöshet, tillfredsställelse med nuvarande sömnmönster, sömnstörningar, "märkbarhet" av sömnproblem för andra och oro för sömnproblem. Vågen består av 7 artiklar. Summan av sju poster representerar den totala poängen. Var och en av de 7 objekten poängsätts med ett intervall från 0 till 4, så de totala poängvärdena varierar från noll till 28. Lägre värden representerar bättre resultat.
Baslinje fram till vecka 12
Plasmafarmakokinetik (PK)-koncentrationer vid vecka 8 och 12
Tidsram: Vecka 8 (Föregående dos, 1-3 timmar, 4-6 timmar), Vecka 12 (Föregående dos, 1-3 timmar, 4-6 timmar)
På grund av att studien avslutades i förtid var antalet patienter och observationer som gav PK-data mycket mindre än planerat, och ingen PK-modell utvecklades. Som en konsekvens härleddes inga farmakokinetiska parametrar (Cmax, Tmax, AUC) för denna studie. Endast sammanfattande statistik över plasmakoncentrationerna beräknades
Vecka 8 (Föregående dos, 1-3 timmar, 4-6 timmar), Vecka 12 (Föregående dos, 1-3 timmar, 4-6 timmar)
Andel patienter som behövde räddningsmedicin under dubbelblind behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje och veckovis upp till 12 veckor, en gång under dubbelblindperiod
Patienterna fick ta paracetamol/paracetamol upp till maximalt 3 g dagligen (uppdelat i 4 gånger/dag) för oacceptabel smärta av någon anledning under studien. Denna medicinanvändning skulle registreras i eDiary före användning. Procentandelen av patienterna som presenteras är de som behövde räddningsmedicin inom 7 dagar före besöket.
Baslinje och veckovis upp till 12 veckor, en gång under dubbelblindperiod
Andel av patienter som behövde räddningsmedicin under upphävande av behandlingen
Tidsram: Vecka 12 till vecka 13 (planerad varaktighet beroende på variationer i schemaläggning av besök)
Patienterna fick ta paracetamol/paracetamol upp till maximalt 3 g dagligen (uppdelat i 4 gånger/dag) för oacceptabel smärta av någon anledning under studien. Denna medicinanvändning skulle registreras i eDiary före användning. Procentandelen av patienterna som presenteras är de som behövde räddningsmedicin inom 7 dagar före besöket.
Vecka 12 till vecka 13 (planerad varaktighet beroende på variationer i schemaläggning av besök)
Dags för första räddningsmedicinintaget
Tidsram: Baslinje fram till dag 92
Patienterna fick ta paracetamol/paracetamol upp till maximalt 3 g dagligen (uppdelat i 4 gånger/dag) för oacceptabel smärta av någon anledning under studien. Denna medicinanvändning skulle registreras i eDiary före användning. Patienter som inte tog någon räddningsmedicin censurerades vid det sista datumet för dubbelblind behandlingsperiod.
Baslinje fram till dag 92
Behandling Emergent Adverse Events under akut säkerhetsåtgärd (USM) Uppföljning
Tidsram: Ungefär från 3 veckor efter avslutad studie upp till 16 veckor
Deltagarna instruerades att sluta ta drogen omedelbart efter avslutad studie och ombads att komma in på två oplanerade besök för uppföljande säkerhetsbedömningar
Ungefär från 3 veckor efter avslutad studie upp till 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

25 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

25 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2017

Första postat (Faktisk)

29 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Smärtsam diabetesneuropati

Kliniska prövningar på EMA401

Prenumerera