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EMA401 在带状疱疹后神经痛 (PHN) 患者中的剂量反应研究 (EMPHENE)

2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项双盲、安慰剂对照、随机剂量范围试验，以确定 EMA401 的三种剂量水平在降低带状疱疹后神经痛患者 24 小时平均疼痛强度评分方面的安全性和有效性

本研究旨在表征剂量反应，并评估三种不同剂量的 EMA401 与安慰剂相比在带状疱疹后神经痛 (PHN) 患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项干预性、随机、平行、安慰剂对照、剂量范围、双盲治疗研究，由 3 个阶段组成，即 筛查、治疗和治疗退出。 该研究计划分为两个队列。 最初的队列有三个治疗组，即 安慰剂 b.i.d.，EMA401 25 mg b.i.d.，或 EMA401 100 mg b.i.d. 在独立的 DMC 进行非盲安全审查后，第二个队列将开始使用额外的治疗组，即 EMA401 300 mg b.i.d.。由于研究提前终止，第二组未启动。 在治疗期结束时，25mg BID 和 100mg BID 组被重新随机分配 (1:1) 至相同的治疗或安慰剂。 安慰剂组继续服用安慰剂。 治疗期的计划持续时间为12周，治疗期结束时停药1周。 由于试验开始后可获得临床前毒性数据，该研究提前终止。 诺华实施了一项紧急安全措施 (USM)，指示研究中心立即停止研究治疗，并让所有患者返回进行额外的实验室评估（包括凝血和临床化学在内的全面血液学检查）。 来自 USM 的安全数据作为单独的结果测量表呈现，未包含在不良事件部分中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

130

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Odense C、丹麦、DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G3K 2P8
        • Novartis Investigative Site
    • CAN
      • Ontario、CAN、加拿大、L4J 1W3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Levis、Quebec、加拿大、G6W 5M6
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Kistarcsa、匈牙利、2143
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、匈牙利、6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Esztergom、HUN、匈牙利、2500
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Tainan、台湾、70403
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、463-712
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Klagenfurt、奥地利、9020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、奥地利、A-1160
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10435
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、德国、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Haar、德国、85540
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、德国、24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel、德国、24119
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04109
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden、德国、65191
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen、Nordrhein Westfalen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Rome、意大利、00185
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0450
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、615 00
        • Novartis Investigative Site
      • Chocen、捷克语、56501
        • Novartis Investigative Site
      • Plzen-Bory、捷克语、305 99
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10、捷克语、100 00
        • Novartis Investigative Site
  • 斯洛伐克
      • Banska Bystrica、斯洛伐克、974 04
        • Novartis Investigative Site
      • Presov、斯洛伐克、08001
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves、斯洛伐克、05201
        • Novartis Investigative Site
    • SVK
      • Dubnica nad Vahom、SVK、斯洛伐克、018 41
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Oita、日本
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya、Hyogo、日本、663 8014
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本、245-8575
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama、Kanagawa、日本、244-0816
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、241-0022
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai、Osaka、日本、593-8324
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawaguchi-city、Saitama、日本
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-shi、Shizuoka、日本、420-0839
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Kasukabe-shi、Tokyo、日本、343-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya ku、Tokyo、日本、154-0015
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Pellenberg、比利时、3212
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Boulogne Billancourt、法国、92104
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
        • Novartis Investigative Site
      • LILLE Cédex、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice、法国、06003
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Olsztyn、波兰、10 561
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、00 144
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Liverpool、英国、L9 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Durham
      • Darlington、Durham、英国、DL3 6HX
        • Novartis Investigative Site
    • GBR
      • London、GBR、英国、SW10 9NH
        • Novartis Investigative Site
  • 葡萄牙
      • Almada、葡萄牙、2801 951
        • Novartis Investigative Site
      • Aveiro、葡萄牙、3814-501
        • Novartis Investigative Site
      • Leiria、葡萄牙、2410-187
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa、葡萄牙、1500 650
        • Novartis Investigative Site
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L Hospitalet De Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在筛选时，必须有 PHN（ICD-10 代码 B02.29）的记录诊断，定义为带状疱疹皮疹发作后皮疹区域疼痛持续超过 6 个月。
  • 评估为在整个筛选时期（NRS ≥ 4）患有中度至重度神经性疼痛。
  • 患者必须已经记录了过去和/或正在进行的对至少 2 种通常用于治疗 PHN 且研究者认为对治疗 PHN 有效的不同处方疗法的治疗反应不足（治疗后疼痛缓解不足或无法耐受）。
  • 患者必须愿意完成每日电子日记

排除标准：

  • 心电图 (ECG) 异常病史或当前诊断表明参与研究的患者存在重大安全风险
  • 根据精神障碍诊断和统计手册第 5 版 (DSM-V) 诊断标准，在筛选前 6 个月内有过重度抑郁症发作和/或有诊断为复发性重度抑郁症的病史
  • 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女。
  • 有明显肾功能不全或先前存在肝病的证据
  • 血小板 ≤ 100 x 10^9/L，或中性粒细胞计数 < 1.2 x 10^9/L（或同等水平），女性血红蛋白 ≤ 100 g/L 或男性血红蛋白 ≤ 110 g/L。
  • 已知患有糖尿病并且血红蛋白 A1c > 8% 的药物治疗稳定的患者。 那些没有已知糖尿病诊断且血红蛋白 A1c > 7% 的人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：EMA401 25 毫克出价
Ema401 25 mg 每天口服两次
药品：EMA401
EMA401
实验性的：EMA401 100 毫克出价
Ema401 100 mg 每天口服两次
药品：EMA401
EMA401
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂出价
每天两次口服匹配的安慰剂胶囊
药品：安慰剂
安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 11 点数字评定量表 (NRS)，从基线到第 12 周，24 小时平均疼痛评分每周平均值变化的剂量反应
大体时间：至第 12 周的基线
自 300 mg b.i.d. 由于研究提前终止，因此无法在研究中启动 EMA401 剂量，因此未进行剂量反应表征。 具体而言，仅进行了从候选模型集推导的趋势检验，但未进行剂量反应估计。
至第 12 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 11 分数值评定量表 (NRS) 从基线到第 12 周的每周平均 24 小时平均疼痛评分的变化
大体时间：至第 12 周的基线
NRS 是一个 11 分制的量表，范围从零（“没有疼痛”）到十（“你能想象到的最严重的疼痛”），用于患者自我报告的疼痛。 使用 11 点 NRS 评估以下参数： 24 小时平均疼痛评分和 24 小时最严重疼痛评分eDiary 设备上 0 到 10 之间的适当对应数字。
至第 12 周的基线
神经性疼痛症状量表 (NPSI) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：至第 12 周的基线
神经性疼痛症状量表 (NPSI) 是一个 12 项患者报告的结果测量，包含 10 个描述符，代表疼痛的 5 个维度（灼痛、深度/压迫痛、阵发性疼痛、诱发痛和感觉异常/感觉迟钝）和 2 个时间项目，旨在评估疼痛持续时间和疼痛发作的次数。 对 10 个问题（除时间问题外的所有问题）的回答之和被视为总分，并除以 10（10 个问题）。 总分和 5 维分数的范围是 0 到 10。较低的值表示更好的结果。
至第 12 周的基线
从基线到第 12 周，使用 11 分 NRS 的 24 小时最严重疼痛评分每周平均值的变化
大体时间：至第 12 周的基线
NRS 是一个 11 分制的量表，范围从零（“没有疼痛”）到十（“你能想象到的最严重的疼痛”），用于患者自我报告的疼痛。 使用 11 点 NRS 评估以下参数： 24 小时平均疼痛评分和 24 小时最严重疼痛评分eDiary 设备上 0 到 10 之间的适当对应数字。
至第 12 周的基线
第 12 周时每名患者的参与者总体印象变化类别
大体时间：至第 12 周的基线
患者整体印象变化 (PGIC) 是一种患者报告的工具，用于测量整体状态的变化，范围从 1（“非常好”）到 7（“非常差”）。 PGIC 基于经过验证的临床全球印象变化量表。 PGIC 由患者在现场使用电子平板电脑完成
至第 12 周的基线
在第 12 周 NRS 11 点量表上疼痛减轻至少 50% 的患者百分比
大体时间：至第 12 周的基线
NRS 是一个 11 分制的量表，范围从零（“没有疼痛”）到十（“你能想象到的最严重的疼痛”），用于患者自我报告的疼痛。 观察到反应的患者数量，即 24 小时平均疼痛评分 NRS 每周平均减少 50% 单位。 以地区、治疗、性别、使用 PHN 药物（是/否）作为因素，以年龄和基线 NRS 作为协变量的逻辑回归模型。 比值比 > 1 = 临床上重要改善的可能性更高。
至第 12 周的基线
紧急安全措施 (USM) 随访期间的紧急不良事件治疗
大体时间：大约从研究结束后 3 周到 16 周
参与者被指示在研究结束后立即停止服药，并被要求进行两次计划外访问以进行后续安全评估
大约从研究结束后 3 周到 16 周
从基线到第 12 周的简要疼痛清单-短期干扰 (BPI-SF) 平均总分的变化
大体时间：至第 12 周的基线
BPI-SF 是经过验证的、自我管理的（在诊所）问卷，用于评估疼痛严重程度及其对日常功能的影响。 患者被要求完成 7 项疼痛干扰量表，该量表使用 0 到 10 数字评定量表 (NRS) 评估疼痛干扰行走和其他身体活动、工作、情绪、与他人的关系和睡眠的程度，其中 0 “不干涉”十个是“完全干涉”。 均值降低表示改善
至第 12 周的基线
在第 12 周 NRS 11 点量表上疼痛减轻至少 30% 的患者百分比
大体时间：至第 12 周的基线
NRS 是一个 11 分制的量表，范围从零（“没有疼痛”）到十（“你能想象到的最严重的疼痛”），用于患者自我报告的疼痛。 观察到反应的患者数量，即 24 小时平均疼痛评分 NRS 每周平均减少 30% /50% 单位。 以地区、治疗、性别、使用 PHN 药物（是/否）作为因素，以年龄和基线 NRS 作为协变量的逻辑回归模型。 比值比 > 1 = 临床上重要改善的可能性更高。
至第 12 周的基线
从基线到第 12 周失眠严重程度指数 (ISI) 的平均变化
大体时间：至第 12 周的基线
要求患者使用五点李克特式量表作为感知睡眠困难的量度来完成 ISI。 分数范围从 0 到 28，截止分数为 8，表明存在亚阈值失眠。 问卷评估了失眠的严重程度、对当前睡眠模式的满意度、睡眠干扰、睡眠问题对他人的“可察觉性”以及对睡眠问题的关注程度。
至第 12 周的基线
第 8 周和第 12 周的血浆药代动力学 (PK) 浓度
大体时间：第 8 周、第 12 周
由于研究提前终止，提供 PK 数据的患者和观察数量比计划少得多，并且没有开发 PK 模型。 因此，本研究未得出 PK 参数（Cmax、Tmax、AUC）。 仅计算了血浆浓度的汇总统计数据
第 8 周、第 12 周
通过描述性药代动力学/药效学 (PK/PD)，通过 EMA401 暴露对功效变量（例如疼痛评分基线的变化）的影响评估，暴露-反应（疼痛强度降低）
大体时间：基线、第 8 周、第 12 周
由于研究提前终止，为 PKPD 分析数据提供数据的患者数量比计划少得多，并且没有开发模型将药物暴露 (PK) 与疼痛评分 (PD) 的变化相关联
基线、第 8 周、第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月27日

初级完成 (实际的)

2019年3月7日

研究完成 (实际的)

2019年3月7日

研究注册日期

首次提交

2017年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月23日

首次发布 (实际的)

2017年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月7日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CEMA401A2201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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