Segurança e eficácia do EMA401 em pacientes com neuropatia diabética dolorosa (PDN) (EMPADINE)
7 de outubro de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado para determinar a segurança e a eficácia do EMA401 na redução da pontuação média de intensidade da dor em 24 horas em pacientes com neuropatia diabética dolorosa (EMPADINE)
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do EMA401 em comparação com o placebo em pacientes com neuropatia diabética dolorosa (PDN).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de tratamento intervencional, randomizado, paralelo, controlado por placebo, duplo-cego, consistindo em 3 períodos, ou seja, Triagem, tratamento e suspensão do tratamento. Os pacientes foram planejados para serem randomizados em uma proporção de 1:1 para Placebo b.i.d. ou EMA401 100 mg b.i.d.. Foi permitido o uso concomitante de pregabalina ou duloxetina em doses estáveis. Com base em dados históricos, foi planejado que o estudo envolveria aproximadamente 50% dos pacientes que estavam em doses estáveis de pregabalina ou duloxetina concomitante no estudo. No final do período de tratamento, 100 mg b.i.d. braço foi re-randomizado (1:1) para o mesmo tratamento ou placebo. O braço do placebo permaneceu no placebo. A duração planejada do período de tratamento foi de 12 semanas e 1 semana de retirada do tratamento no final do período de tratamento.
O estudo foi encerrado antecipadamente devido a dados de toxicidade pré-clínica que se tornaram disponíveis após o início do estudo. A Novartis implementou uma Medida de Segurança Urgente (USM) que instruiu os centros a descontinuar o tratamento do estudo imediatamente e a fazer com que todos os pacientes retornassem para avaliações laboratoriais adicionais (hematologia completa, incluindo coagulação e painel de química clínica). Os dados de segurança do USM foram apresentados como uma tabela de medida de resultado separada e não incluídos na seção de eventos adversos
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
142
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bielefeld, Alemanha, D 33647
- Novartis Investigative Site
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Duesseldorf, Alemanha, 40225
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Halle (Saale), Alemanha, 06120
- Novartis Investigative Site
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Kassel, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemanha, 24119
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04109
- Novartis Investigative Site
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Wiesbaden, Alemanha, 65191
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Broadmeadow, New South Wales, Austrália, 2292
- Novartis Investigative Site
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Orange, New South Wales, Austrália, 2800
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Heidelberg Heights, Victoria, Austrália, 3081
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1407
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1000
- Novartis Investigative Site
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Sofia-Grad
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Sofia, Sofia-Grad, Bulgária, 1336
- Novartis Investigative Site
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Edegem, Bélgica, 2650
- Novartis Investigative Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Pellenberg, Bélgica, 3212
- Novartis Investigative Site
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CAN
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Ontario, CAN, Canadá, L4J 1W3
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Thornhill, Ontario, Canadá, L4J 8L7
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4G 3E8
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá, H7T 2P5
- Novartis Investigative Site
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Novartis Investigative Site
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Gentofte, Dinamarca, DK 2820
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, DK 5000
- Novartis Investigative Site
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Bratislava, Eslováquia, 85101
- Novartis Investigative Site
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Bratislava, Eslováquia, 83305
- Novartis Investigative Site
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Presov, Eslováquia, 080 01
- Novartis Investigative Site
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Presov, Eslováquia, 08001
- Novartis Investigative Site
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Slovak Republic
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Lucenec, Slovak Republic, Eslováquia, 98401
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28222
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espanha, 41014
- Novartis Investigative Site
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Tampere, Finlândia, FIN-33520
- Novartis Investigative Site
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Boulogne Billancourt, França, 92104
- Novartis Investigative Site
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Balatonfured, Hungria, 8230
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1085
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1089
- Novartis Investigative Site
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Kistarcsa, Hungria, 2143
- Novartis Investigative Site
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Pecs, Hungria, 7632
- Novartis Investigative Site
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Szeged, Hungria, 6725
- Novartis Investigative Site
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HUN
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Debrecen, HUN, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Esztergom, HUN, Hungria, 2500
- Novartis Investigative Site
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Szeged, HUN, Hungria, 6720
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0450
- Novartis Investigative Site
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Bialystok, Polônia, 15-351
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 00 144
- Novartis Investigative Site
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POL
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Krakow, POL, Polônia, 31 505
- Novartis Investigative Site
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Caldas da Rainha, Portugal, 2500 176
- Novartis Investigative Site
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Lisboa, Portugal, 1250 203
- Novartis Investigative Site
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Matosinhos, Portugal, 4454 509
- Novartis Investigative Site
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Porto, Portugal, 4200 319
- Novartis Investigative Site
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Viana do Castelo, Portugal, 4901858
- Novartis Investigative Site
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434 502
- Novartis Investigative Site
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Bath, Reino Unido, BA1 3NG
- Novartis Investigative Site
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
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Middlesborough, Reino Unido, TS4 3BW
- Novartis Investigative Site
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Oldham, Reino Unido, OL1 2JH
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Reino Unido, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Graz, Áustria, A-8036
- Novartis Investigative Site
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Klagenfurt, Áustria, 9020
- Novartis Investigative Site
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Wien, Áustria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
No momento da triagem, deve ter diagnóstico documentado de diabetes mellitus (DM) Tipo I OU Tipo II com neuropatia sensório-motora simétrica distal dolorosa (CID-10 código G63.2) de mais de 6 meses de duração com qualquer um ou mais dos Segue:
- Sintomas neuropáticos (por ex. dormência, parestesias ou formigamento não dolorosos, distorções sensoriais não dolorosas ou interpretações errôneas, etc.)
- Sensação distal diminuída (por ex. vibração diminuída, sensação de alfinetada, toque leve, etc.)
- Foi avaliado como sofrendo de dor neuropática moderada a grave durante a época de triagem (NRS ≥ 4).
- Uma pontuação de ≥4 no questionário Douleur Neuropathique en 4 Questions (DN4) na triagem.
Critério de exclusão:
Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estivessem usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 3 dias após a interrupção da medicação do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:
- Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não eram métodos contraceptivos aceitáveis.
- Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de tomar o medicamento em investigação. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher foi confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
- Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para os sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deveria ter sido o único parceiro para aquele sujeito.
- Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
- Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades no eletrocardiograma (ECG) indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo.
- Episódio depressivo maior dentro de 6 meses antes da triagem e/ou história de transtorno depressivo maior recorrente diagnosticado de acordo com os critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-V).
- Tinha evidência de insuficiência renal significativa ou condição hepática pré-existente.
- Tinha plaquetas ≤ 100 x 10^9/L, ou contagem de neutrófilos < 1,2 x 10^9/L (ou equivalente), hemoglobina ≤ 100 g/L para mulheres ou hemoglobina ≤ 110 g/L para homens.
- Participantes cujo controle glicêmico foi instável dentro de 3 meses imediatamente antes da triagem (por exemplo, cetoacidose requerendo hospitalização, qualquer episódio recente de hipoglicemia requerendo assistência por meio de intervenção médica, hiperglicemia descontrolada)
- Pacientes que tiveram qualquer diagnóstico diferencial de PDN incluindo, entre outros, outras neuropatias (por exemplo, Deficiência de vitamina B12, Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica), polirradiculopatias, distúrbios centrais (p. doença desmielinizante) ou doença reumatológica (por exemplo, artrite do pé, fascite plantar).
- O paciente não queria ou não conseguia completar o eDiary diário.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: EMA401
Durante o período de tratamento, os pacientes receberão EMA401 por 12 semanas.
Durante o período de retirada do tratamento, os pacientes receberão EMA401 ou placebo correspondente por 1 semana.
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cápsulas, orais
Placebo para cápsulas EMA401, oral
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente ao EMA401 durante os períodos de tratamento e retirada do tratamento por um total de 13 semanas.
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Placebo para cápsulas EMA401, oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na média semanal da pontuação média de dor em 24 horas usando a escala de classificação numérica de 11 pontos (NRS) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos que varia de zero ("sem dor") a dez ("a dor tão ruim quanto você pode imaginar") para auto-relato de dor pelos pacientes.
Os seguintes parâmetros foram avaliados usando o NRS de 11 pontos: Pontuação média de dor de 24 horas e pior pontuação de dor de 24 horas Os pacientes avaliaram sua "dor média" e "pior dor" durante as últimas 24 horas à noite antes de dormir tocando o número correspondente apropriado entre zero e dez em um dispositivo eDiary.
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Linha de base até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) é uma medida de resultado relatada pelo paciente de 12 itens que contém 10 descritores representando 5 dimensões de dor (dor em queimação, dor profunda/pressionante, dor paroxística, dor evocada e parestesia/disestesia) e 2 itens temporais projetados para avaliar a duração da dor e o número de paroxismos de dor.
A soma das respostas às 10 questões (todas exceto as questões temporais) foi considerada como o escore total e foi dividida por 10 (10 questões).
O intervalo da pontuação total e das 5 pontuações dimensionais é de 0 a 10. Valores mais baixos representam melhores resultados.
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Linha de base até a semana 12
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Mudança na pontuação total média do inventário breve de dor - interferência de formulário curto (BPI-SF) desde a linha de base até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O BPI-SF é um questionário validado e autoaplicável (na clínica) que avalia a gravidade da dor e seu impacto nas funções diárias.
Os pacientes foram solicitados a preencher a escala de interferência da dor de 7 itens que avaliou o grau em que a dor interferiu na caminhada e outras atividades físicas, trabalho, humor, relações com outras pessoas e sono usando uma escala de zero a dez, sendo zero "não interfere". e dez sendo "interfere completamente".
A pontuação total do BPI é a soma dos 7 itens.
Cada item varia de 0 a 10, assim a pontuação total varia de 0 a 70.
Valores mais baixos indicam um resultado melhor.
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Linha de base até a semana 12
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Mudança na média semanal da pior pontuação de dor em 24 horas, usando uma NRS de 11 pontos, desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos que varia de zero ("sem dor") a dez ("a dor tão ruim quanto você pode imaginar") para auto-relato de dor pelos pacientes.
Os seguintes parâmetros foram avaliados usando o NRS de 11 pontos: Pontuação média de dor de 24 horas e pior pontuação de dor de 24 horas Os pacientes avaliaram sua "dor média" e "pior dor" durante as últimas 24 horas à noite antes de dormir tocando o número correspondente apropriado entre zero e dez em um dispositivo eDiary.
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Linha de base até a semana 12
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Número de participantes por paciente Impressão global da categoria de mudança na semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O Patient Global Impression of Change (PGIC) é um instrumento relatado pelo paciente que mede a mudança no estado geral em uma escala que varia de um ("muito melhor") a sete ("muito pior").
O PGIC é baseado na escala de impressão clínica global de mudança validada.
O PGIC deveria ser preenchido pelos pacientes usando o tablet eletrônico no local
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Linha de base até a semana 12
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Porcentagem de pacientes que alcançaram pelo menos 30% de redução da dor na semana 12 na escala NRS de 11 pontos
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos que varia de zero ("sem dor") a dez ("a dor tão ruim quanto você pode imaginar") para auto-relato de dor pelos pacientes.
O número de pacientes com resposta observada, ou seja, uma diminuição de unidades de 30% na média semanal do escore médio de dor NRS de 24 horas.
Modelo de regressão logística com região, tratamento, sexo, uso de medicamentos para NPH (sim/não) como fatores e idade e NRS basal como covariáveis.
Uma razão de chances >1 = maior chance de uma melhora clinicamente importante.
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Linha de base até a semana 12
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Porcentagem de pacientes que alcançaram pelo menos 50% de redução da dor na semana 12 na escala NRS de 11 pontos
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos que varia de zero ("sem dor") a dez ("a dor tão ruim quanto você pode imaginar") para auto-relato de dor pelos pacientes.
O número de pacientes com resposta observada, ou seja, uma diminuição de unidades de 50% na média semanal do escore médio de dor NRS de 24 horas.
Modelo de regressão logística com região, tratamento, sexo, uso de medicamentos para NPH (sim/não) como fatores e idade e NRS basal como covariáveis.
Uma razão de chances >1 = maior chance de uma melhora clinicamente importante.
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Linha de base até a semana 12
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Mudança média no índice de gravidade da insônia (ISI) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Os pacientes foram solicitados a preencher o ISI usando uma escala de estilo Likert de cinco pontos como uma medida de dificuldades de sono percebidas.
O questionário avaliou a gravidade da insônia, a satisfação com o padrão de sono atual, a interferência do sono, a "perceptibilidade" do problema do sono para os outros e a preocupação com os problemas do sono.
A escala é composta por 7 itens.
A soma dos sete itens representa o escore total.
Cada um dos 7 itens é pontuado usando uma escala de 0 a 4, assim os valores de pontuação total variam de zero a 28.
Valores mais baixos representam melhores resultados.
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Linha de base até a semana 12
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Concentrações de farmacocinética plasmática (PK) nas semanas 8 e 12
Prazo: Semana 8 (Dose anterior, 1-3 horas, 4-6 horas), Semana 12 (Dose anterior, 1-3 horas, 4-6 horas)
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Devido ao término prematuro do estudo, o número de pacientes e observações fornecendo dados de PK foi muito menor do que o planejado e nenhum modelo de PK foi desenvolvido.
Como consequência, nenhum parâmetro PK (Cmax, Tmax, AUC) foi derivado para este estudo.
Apenas estatísticas resumidas das concentrações plasmáticas foram calculadas
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Semana 8 (Dose anterior, 1-3 horas, 4-6 horas), Semana 12 (Dose anterior, 1-3 horas, 4-6 horas)
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Porcentagem de pacientes que necessitaram de medicação de resgate no período de tratamento duplo-cego
Prazo: Linha de base e semanalmente até 12 semanas, uma vez durante o período duplo-cego
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Os pacientes foram autorizados a tomar acetaminofeno/paracetamol até um máximo de 3 g por dia (dividido em 4 vezes/dia) para dor inaceitável devido a qualquer motivo durante o estudo.
O uso deste medicamento deveria ser registrado no eDiary antes do uso.
As porcentagens de pacientes apresentados são aqueles que precisaram de remédios de resgate dentro de 7 dias antes da visita.
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Linha de base e semanalmente até 12 semanas, uma vez durante o período duplo-cego
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Porcentagem de pacientes que necessitaram de medicação de resgate no período de suspensão do tratamento
Prazo: Semana 12 a Semana 13 (duração planejada sujeita a variação no agendamento da visita)
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Os pacientes foram autorizados a tomar acetaminofeno/paracetamol até um máximo de 3 g por dia (dividido em 4 vezes/dia) para dor inaceitável devido a qualquer motivo durante o estudo.
O uso deste medicamento deveria ser registrado no eDiary antes do uso.
As porcentagens de pacientes apresentados são aqueles que precisaram de remédios de resgate dentro de 7 dias antes da visita.
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Semana 12 a Semana 13 (duração planejada sujeita a variação no agendamento da visita)
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Tempo para a primeira ingestão de medicamentos de resgate
Prazo: Linha de base até o dia 92
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Os pacientes foram autorizados a tomar acetaminofeno/paracetamol até um máximo de 3 g por dia (dividido em 4 vezes/dia) para dor inaceitável devido a qualquer motivo durante o estudo.
O uso deste medicamento deveria ser registrado no eDiary antes do uso.
Os pacientes que não tomaram nenhuma medicação de resgate foram censurados na última data do período de tratamento duplo-cego.
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Linha de base até o dia 92
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Tratamento de eventos adversos emergentes durante acompanhamento de medida de segurança urgente (USM)
Prazo: Aproximadamente de 3 semanas após o final do estudo até 16 semanas
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Os participantes foram instruídos a parar de tomar o medicamento imediatamente após o término do estudo e convidados a comparecer a duas visitas não programadas para avaliações de segurança de acompanhamento
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Aproximadamente de 3 semanas após o final do estudo até 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
25 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
25 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
29 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CEMA401A2202
- 2016-000281-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em EMA401
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Spinifex Pharmaceuticals Pty LtdSyneos HealthRetirado
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Spinifex Pharmaceuticals Pty LtdSyneos HealthRetirado
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Novartis PharmaceuticalsRescindidoNeuralgia pós-herpéticaAustrália, Taiwan, Alemanha, França, Portugal, Tcheca, Reino Unido, Hungria, Espanha, Eslováquia, Japão, Canadá, Dinamarca, Noruega, Áustria, Bélgica, Polônia, Itália, Republica da Coréia