Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность EMA401 у пациентов с болезненной диабетической нейропатией (БДН) (EMPADINE)

7 октября 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование для определения безопасности и эффективности EMA401 в снижении среднего показателя интенсивности боли за 24 часа у пациентов с болезненной диабетической нейропатией (EMPADINE)

Целью этого исследования является оценка безопасности и эффективности EMA401 по сравнению с плацебо у пациентов с болезненной диабетической невропатией (БДН).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было интервенционное, рандомизированное, параллельное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование лечения, состоящее из 3 периодов, т.е. Скрининг, лечение и отмена лечения. Планировалось, что пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема плацебо два раза в день. или EMA401 100 мг два раза в день. Допускался одновременный прием прегабалина или дулоксетина в стабильных дозах. Основываясь на исторических данных, планировалось, что в исследование войдут примерно 50% пациентов, получавших сопутствующее лечение стабильными дозами прегабалина или дулоксетина. В конце периода лечения 100 мг два раза в день. группа была повторно рандомизирована (1:1) в группу того же лечения или плацебо. Группа плацебо осталась на плацебо. Запланированная продолжительность периода лечения составляла 12 недель и 1 неделю отмены лечения в конце периода лечения.

Исследование было прекращено досрочно из-за доклинических данных о токсичности, которые стали доступны после начала испытаний. Компания Novartis внедрила срочную меру безопасности (USM), предписывающую учреждениям немедленно прекратить прием исследуемого препарата и направить всех пациентов для проведения дополнительных лабораторных исследований (полных гематологических исследований, включая анализ коагуляции и клиническую биохимию). Данные по безопасности из USM были представлены в виде отдельной таблицы показателей исхода и не включены в раздел «Нежелательные явления».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

142

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Broadmeadow, New South Wales, Австралия, 2292
        • Novartis Investigative Site
      • Orange, New South Wales, Австралия, 2800
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg Heights, Victoria, Австралия, 3081
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия, A-8036
        • Novartis Investigative Site
      • Klagenfurt, Австрия, 9020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Австрия, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Pellenberg, Бельгия, 3212
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1000
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Болгария, 1336
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Balatonfured, Венгрия, 8230
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Венгрия, 1085
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Венгрия, 1089
        • Novartis Investigative Site
      • Kistarcsa, Венгрия, 2143
        • Novartis Investigative Site
      • Pecs, Венгрия, 7632
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Debrecen, HUN, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Esztergom, HUN, Венгрия, 2500
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, HUN, Венгрия, 6720
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Bielefeld, Германия, D 33647
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Германия, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Германия
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24119
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04109
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Германия, 65191
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Gentofte, Дания, DK 2820
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Дания, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41014
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • CAN
      • Ontario, CAN, Канада, L4J 1W3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Thornhill, Ontario, Канада, L4J 8L7
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4G 3E8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Канада, H7T 2P5
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0450
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 00 144
        • Novartis Investigative Site
    • POL
      • Krakow, POL, Польша, 31 505
        • Novartis Investigative Site
  • Португалия
      • Caldas da Rainha, Португалия, 2500 176
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Португалия, 1250 203
        • Novartis Investigative Site
      • Matosinhos, Португалия, 4454 509
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Португалия, 4200 319
        • Novartis Investigative Site
      • Viana do Castelo, Португалия, 4901858
        • Novartis Investigative Site
      • Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434 502
        • Novartis Investigative Site
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Словакия, 83305
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Словакия, 080 01
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Словакия, 08001
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Lucenec, Slovak Republic, Словакия, 98401
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesborough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Oldham, Соединенное Королевство, OL1 2JH
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
  • Финляндия
      • Tampere, Финляндия, FIN-33520
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Boulogne Billancourt, Франция, 92104
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • На момент скрининга должен иметь документально подтвержденный диагноз сахарного диабета (СД) типа I ИЛИ типа II с болезненной дистальной симметричной сенсомоторной нейропатией (код МКБ-10 G63.2) продолжительностью более 6 месяцев с любым одним или несколькими из следующий:

    • Нейропатические симптомы (например, онемение, безболезненные парестезии или покалывание, безболезненные сенсорные искажения или неверные интерпретации и т. д.)
    • Снижение дистальной чувствительности (например, снижение вибрации, ощущения покалывания, легкого прикосновения и т. д.)
  • Был оценен как страдающий нейропатической болью от умеренной до сильной на протяжении всей эпохи скрининга (NRS ≥ 4).
  • Оценка ≥4 по опроснику Douleur Neuropathique en 4 Questions (DN4) при скрининге.

Критерий исключения:

  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не использовали высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 3 дней после прекращения приема исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствовало предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являлись приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до приема исследуемого препарата. В случае только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для женщин, участвовавших в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен был быть единственным партнером для этого субъекта.
    • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
  • История или текущий диагноз нарушений электрокардиограммы (ЭКГ), указывающий на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании.
  • Большой депрессивный эпизод в течение 6 месяцев до скрининга и/или наличие в анамнезе диагностированного рецидивирующего большого депрессивного расстройства в соответствии с диагностическими критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-V).
  • Были признаки значительной почечной недостаточности или ранее существовавшего заболевания печени.
  • Тромбоциты ≤ 100 x 10 ^ 9 / л или количество нейтрофилов < 1,2 x 10 ^ 9 / л (или эквивалент), гемоглобин ≤ 100 г / л для женщин или гемоглобин ≤ 110 г / л для мужчин.
  • Участники, чей гликемический контроль был нестабильным в течение 3 месяцев непосредственно перед скринингом (например, кетоацидоз, требующий госпитализации, любой недавний эпизод гипогликемии, требующий медицинского вмешательства, неконтролируемая гипергликемия)
  • Пациенты, у которых был какой-либо дифференциальный диагноз ПДН, включая, помимо прочего, другие нейропатии (например, Дефицит витамина B12, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия), полирадикулопатии, центральные расстройства (например, демиелинизирующее заболевание) или ревматологические заболевания (например, артрит стопы, подошвенный фасциит).
  • Пациент не хотел или не мог заполнять ежедневный электронный дневник.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: EMA401
В период лечения пациенты будут получать EMA401 в течение 12 недель. В период отмены лечения пациенты будут получать EMA401 или соответствующее плацебо в течение 1 недели.
Лекарство: EMA401
капсулы, внутрь
Лекарство: Плацебо
Плацебо к капсулам EMA401, перорально
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее EMA401, как в период лечения, так и в период отмены лечения в течение 13 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо к капсулам EMA401, перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение еженедельного среднего показателя боли за 24 часа с использованием 11-балльной числовой рейтинговой шкалы (NRS) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
NRS представляет собой 11-балльную шкалу от нуля («нет боли») до десяти («боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить») для самоотчетов пациентов о боли. Следующие параметры оценивались с использованием 11-балльной шкалы NRS: 24-часовая средняя оценка боли и 24-часовая наибольшая оценка боли. соответствующее соответствующее число от нуля до десяти на устройстве eDiary.
Исходный уровень до 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение перечня симптомов нейропатической боли (NPSI) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Опросник симптомов нейропатической боли (NPSI) представляет собой 12 пунктов, сообщаемых пациентами, для измерения результатов, которые содержат 10 дескрипторов, представляющих 5 аспектов боли (жгучая боль, глубокая/давящая боль, пароксизмальная боль, вызванная боль и парестезия/дизестезия), и 2 временных пункта, предназначенных для оценить продолжительность боли и количество болевых пароксизмов. Сумма ответов на 10 вопросов (все, кроме временных вопросов) считалась общей оценкой и делилась на 10 (10 вопросов). Диапазон общего балла и 5-мерных баллов составляет от 0 до 10. Более низкие значения представляют лучшие результаты.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение в краткой инвентаризации боли - краткое вмешательство (BPI-SF) Средний общий балл от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
BPI-SF — это утвержденный опросник, который задается самостоятельно (в клинике) и оценивает тяжесть боли и ее влияние на повседневные функции. Пациентов попросили заполнить шкалу вмешательства боли из 7 пунктов, которая оценивала степень, в которой боль мешала ходьбе и другой физической активности, работе, настроению, отношениям с другими людьми и сну, используя шкалу от нуля до десяти, где ноль означал «не мешает». и десять "полностью мешает". Общий балл BPI представляет собой сумму 7 пунктов. Каждый пункт находится в диапазоне от 0 до 10, таким образом, общий балл находится в диапазоне от 0 до 70. Более низкие значения указывают на лучший результат.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение недельного среднего показателя наибольшей боли за 24 часа, с использованием 11-балльной NRS, от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
NRS представляет собой 11-балльную шкалу от нуля («нет боли») до десяти («боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить») для самоотчетов пациентов о боли. Следующие параметры оценивались с использованием 11-балльной шкалы NRS: 24-часовая средняя оценка боли и 24-часовая наибольшая оценка боли. соответствующее соответствующее число от нуля до десяти на устройстве eDiary.
Исходный уровень до 12 недели
Количество участников на одного пациента Общее впечатление об изменении категории на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Общее впечатление пациента об изменениях (PGIC) — это инструмент, сообщаемый пациентами, который измеряет изменение общего состояния по шкале от одного («значительно улучшилось») до семи («намного хуже»). PGIC основан на утвержденной шкале Clinical Global Impression of Change. PGIC должен был быть выполнен пациентами с использованием электронного планшета на месте.
Исходный уровень до 12 недели
Процент пациентов, достигших как минимум 30% уменьшения боли на 12-й неделе по 11-балльной шкале NRS
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
NRS представляет собой 11-балльную шкалу от нуля («нет боли») до десяти («боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить») для самоотчетов пациентов о боли. Количество пациентов с наблюдаемым ответом, т. е. уменьшением на 30% единиц в среднем за неделю среднего 24-часового показателя боли NRS. Модель логистической регрессии с регионом, лечением, полом, использованием лекарств от PHN (да/нет) в качестве факторов и возрастом и исходным NRS в качестве ковариатов. Отношение шансов > 1 = более высокая вероятность клинически значимого улучшения.
Исходный уровень до 12 недели
Процент пациентов, достигших как минимум 50% уменьшения боли на 12-й неделе по 11-балльной шкале NRS
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
NRS представляет собой 11-балльную шкалу от нуля («нет боли») до десяти («боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить») для самоотчетов пациентов о боли. Количество пациентов с наблюдаемой реакцией, т. е. снижением на 50 % среднего недельного среднего показателя боли за 24 часа NRS. Модель логистической регрессии с регионом, лечением, полом, использованием лекарств от PHN (да/нет) в качестве факторов и возрастом и исходным NRS в качестве ковариатов. Отношение шансов > 1 = более высокая вероятность клинически значимого улучшения.
Исходный уровень до 12 недели
Среднее изменение индекса тяжести бессонницы (ISI) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Пациентов просили заполнить ISI с использованием пятибалльной шкалы Лайкерта в качестве меры предполагаемых проблем со сном. Опросник оценивал тяжесть бессонницы, удовлетворенность текущим режимом сна, нарушение сна, «заметность» проблемы со сном для окружающих и беспокойство по поводу проблем со сном. Шкала состоит из 7 пунктов. Сумма семи пунктов представляет собой общий балл. Каждый из 7 пунктов оценивается в диапазоне от 0 до 4, таким образом, общее количество баллов колеблется от нуля до 28. Более низкие значения представляют лучшие результаты.
Исходный уровень до 12 недели
Плазменная фармакокинетика (ФК) концентрации на 8 и 12 неделе
Временное ограничение: 8-я неделя (предварительная доза, 1-3 часа, 4-6 часов), 12-я неделя (предварительная доза, 1-3 часа, 4-6 часов)
В связи с преждевременным прекращением исследования количество пациентов и наблюдений, предоставивших ФК-данные, было значительно меньше, чем планировалось, и ФК-модель разработана не была. Как следствие, для этого исследования не были получены фармакокинетические параметры (Cmax, Tmax, AUC). Были рассчитаны только сводные статистические данные о концентрации в плазме.
8-я неделя (предварительная доза, 1-3 часа, 4-6 часов), 12-я неделя (предварительная доза, 1-3 часа, 4-6 часов)
Процент пациентов, которым потребовалось экстренное лечение в период двойного слепого лечения
Временное ограничение: Базовый уровень и еженедельно до 12 недель, один раз в течение двойного слепого периода
Пациентам разрешалось принимать ацетаминофен/парацетамол максимально до 3 г в день (разделенных на 4 раза в день) при неприемлемых болях по любой причине во время исследования. Это использование лекарств должно было быть записано в eDiary перед использованием. Процент представленных пациентов - это те, которым потребовались неотложные лекарства в течение 7 дней до визита.
Базовый уровень и еженедельно до 12 недель, один раз в течение двойного слепого периода
Процент пациентов, которым потребовалось экстренное лечение в период прекращения лечения
Временное ограничение: С 12-й по 13-ю неделю (запланированная продолжительность может варьироваться в расписании посещений)
Пациентам разрешалось принимать ацетаминофен/парацетамол максимально до 3 г в день (разделенных на 4 раза в день) при неприемлемых болях по любой причине во время исследования. Это использование лекарств должно было быть записано в eDiary перед использованием. Процент представленных пациентов - это те, которым потребовались неотложные лекарства в течение 7 дней до визита.
С 12-й по 13-ю неделю (запланированная продолжительность может варьироваться в расписании посещений)
Время до первого приема спасательных препаратов
Временное ограничение: Исходный уровень до 92-го дня
Пациентам разрешалось принимать ацетаминофен/парацетамол максимально до 3 г в день (разделенных на 4 раза в день) при неприемлемых болях по любой причине во время исследования. Это использование лекарств должно было быть записано в eDiary перед использованием. Пациенты, которые не принимали никаких препаратов для экстренной помощи, подвергались цензуре на последнюю дату периода двойного слепого лечения.
Исходный уровень до 92-го дня
Нежелательные явления, возникшие при лечении во время наблюдения за неотложными мерами безопасности (USM)
Временное ограничение: Приблизительно от 3 недель после окончания исследования до 16 недель
Участников проинструктировали прекратить прием препарата сразу после окончания исследования и попросили прийти на два внеплановых визита для последующей оценки безопасности.
Приблизительно от 3 недель после окончания исследования до 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CEMA401A2202
  • 2016-000281-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования EMA401

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться