用于诊断败血症的 Hemospec 装置 (INTELLIGENCE-1)

败血症是一种危及生命的器官功能障碍，由宿主对感染的反应失调引起。 据估计，北美每年有 150 万人患有败血症，欧洲还有 150 万人；其中 30% 至 50% 死亡，使败血症成为死亡的主要原因。 败血症管理的关键是尽早使用广谱抗菌药物和静脉输液进行复苏，如果可能的话，在第一个小时内。 脓毒症的高死亡率表明这一目标并不容易实现，主要原因有两个：一是对脓毒症患者的认识延迟，二是牵连病原体对广谱抗菌药物的耐药性。

为了改善医生对早期脓毒症识别的失败，已经开发了几种标记物。 其中一些依赖于宿主的临床体征，而另一些则依赖于循环生物标志物的测量。 最近，引入了 qSOFA（快速 SOFA 评分），以帮助早期识别在重症监护病房 (ICU) 外（即在社区或在普通病房住院期间）出现感染的患者的脓毒症 1。 然而，人们担心 qSOFA 的敏感性，许多人提出需要测量血清中的生物标志物。 这些生物标志物通常是由于与感染性损伤相互作用而在宿主中过量产生的蛋白质分子。 然而，这些蛋白质分子是由白细胞产生的。 目前已知的是，尽管大多数患者表现出相似的表型，但他们的病理生理学是多种多样的。 更准确地说，虽然大多数脓毒症患者的血液中存在高浓度的蛋白质分子，如白细胞介素 (IL)-6、C 反应蛋白 (CRP) 和降钙素原 (PCT)，但在一些患者中，循环的白细胞仍然超过-活跃，而在其他患者中，它们明显无反应，这种情况通常被称为败血症引起的免疫麻痹。 另一种分子称为可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (suPAR)，是嗜中性粒细胞上脱落的 uPAR 受体，由于嗜中性粒细胞活化而释放到循环中；浓度大于 12 ng/ml 时，几乎 95% 的患者都有可能出现不良结果，且具有阴性预测值。 因此，败血症的可靠诊断可能依赖于临床评估、蛋白质生物标志物测量和循环白细胞活性验证的结合。

来自七个欧洲国家的一项由 FrameWork 7 资助的计划旨在开发一个快速评分系统，该系统可以整合所有临床和实验室信息，并提供早期诊断，无论患者是否患有败血症。 该计划的愿景是构建一种称为 HemoSpec 的设备。 通过这种方法，来自患者的全血将被并行分析为三个方面：a）绝对白细胞计数； b) 使用拉曼光谱分析白细胞流动性和活性的信息； c) 测量 IL-6、CRP、PCT 和 suPAR 的血清水平。 最终结果是建立一个诊断算法，其中也考虑了临床信息。

该项目于 2013 年 11 月启动，HemoSpec 设备预计将于 2017 年 2 月准备就绪。 HemoSpec 的诊断性能目前基于来自耶拿大学医院住院的 60 名患者（20 名对照组、20 名全身炎症反应综合征患者和 20 名败血症患者）的初步数据。 目前的研究旨在验证和改进 HemoSpec 的性能，以便在更大规模的 II 期诊断研究中快速评估危重病人。