Hemospec-anordning til diagnosticering af sepsis (INTELLIGENCE-1)

Sepsis er en livstruende organdysfunktion som følge af værtens dysregulerede respons på en infektion. Det anslås, at 1,5 millioner mennesker årligt får sepsis i Nordamerika og yderligere 1,5 millioner mennesker i Europa; 30 til 50 % af dem dør, hvilket gør sepsis til den hyppigste dødsårsag. Nøglepunktet i behandlingen af ​​sepsis er tidlig genoplivning med bredspektrede antimikrobielle stoffer og intravenøse væsker, hvis det er muligt inden for den første time. Den store dødelighed af sepsis indikerer, at dette mål ikke er let at nå af to hovedårsager: den første er forsinkelsen i genkendelsen af ​​de septiske patienter, og den anden er resistensen af ​​det implicerede patogen over for bredspektrede antimikrobielle stoffer.

I et forsøg på at forbedre lægers svigt med hensyn til tidlig sepsis-genkendelse, er der udviklet adskillige markører. Nogle af dem er afhængige af værtens kliniske tegn og andre på målingerne af cirkulerende biomarkører. For nylig er qSOFA (quick SOFA-score) blevet introduceret for at hjælpe med tidlig erkendelse af sepsis hos patienter, der har infektion uden for intensivafdelingen (ICU), dvs. enten i samfundet eller under indlæggelse på den almindelige afdeling1. Der er dog bekymringer for følsomheden af ​​qSOFA, og mange introducerer behovet for at måle biomarkører i serum. Disse biomarkører er normalt proteinmolekyler, der er overproduceret i værten som følge af interaktionen med en infektiøs fornærmelse. Imidlertid produceres disse proteinmolekyler af hvide blodlegemer. Hvad der i øjeblikket er kendt er, at selvom de fleste patienter har en lignende fænotype, er deres patofysiologi forskelligartet. Mere præcist, selvom størstedelen af ​​patienter med sepsis har høje koncentrationer af proteinmolekyler som interleukin (IL)-6, C-reaktivt protein (CRP) og procalcitonin (PCT) i deres blod, forbliver cirkulerende hvide blodlegemer hos nogle patienter -aktive og hos andre patienter er de signifikant anergiske, en situation ofte kendt som sepsis-induceret immunparalyse. Et andet molekyle, kaldet soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR), er shed uPAR-receptoren på neutrofiler og frigives i kredsløbet som et resultat af neutrofil aktivering; koncentrationer større end 12 ng/ml kan spore med negativ prædiktiv værdi næsten 95% patienten med stor chance for ugunstigt resultat. Som sådan kan den robuste diagnose af sepsis stole på en kombination af klinisk vurdering, måling af proteinbiomarkører og validering af aktiviteten af ​​cirkulerende hvide blodlegemer.

Et FrameWork 7-finansieret initiativ fra syv europæiske lande har til formål at udvikle en hurtig score, der kan integrere al klinisk information og laboratorieinformation og give tidlig diagnose, uanset om en patient har sepsis eller ej. Visionen med dette initiativ er at bygge en enhed, der kaldes HemoSpec. Med denne tilgang vil fuldblod, der kommer fra patienter, parallelt blive analyseret i tre aspekter: a) absolut tælling af hvide blodlegemer; b) information om fluiditeten og aktiviteten af ​​de hvide blodlegemer ved hjælp af Raman-spektroskopi; og c) måling af serumniveauer af IL-6, CRP, PCT og suPAR. Slutresultatet er at opbygge en diagnostisk algoritme, hvor klinisk information også tages i betragtning.

Projektet blev startet i november 2013, og HemoSpec-enheden forventes at være klar i februar 2017. HemoSpecs diagnostiske ydeevne er i øjeblikket baseret på foreløbige data fra 60 patienter (20 kontroller, 20 med systemisk inflammatorisk respons-syndrom og 20 med sepsis) indlagt på Jena Universitetshospital. Den nuværende undersøgelse har til formål at validere og forbedre ydeevnen af ​​HemoSpec til hurtig vurdering af den kritisk syge patient i et større fase II diagnostisk studie.