Dispositif Hemospec pour le diagnostic du sepsis (INTELLIGENCE-1)

La septicémie est un dysfonctionnement organique potentiellement mortel résultant de la réponse dérégulée de l'hôte à une infection. On estime que 1,5 million de personnes présentent une septicémie chaque année en Amérique du Nord et 1,5 million de personnes supplémentaires en Europe ; 30 à 50% d'entre eux meurent faisant de la septicémie la première cause de décès. Le point clé dans la prise en charge du sepsis est la réanimation précoce avec des antimicrobiens à large spectre et des liquides intraveineux, si possible dans la première heure. La forte mortalité du sepsis indique que cet objectif n'est pas facile à atteindre pour deux raisons principales : la première est le retard de reconnaissance des patients septiques et la seconde est la résistance du pathogène incriminé aux antibiotiques à large spectre.

Dans une tentative d'améliorer l'échec des médecins pour la reconnaissance précoce du sepsis, plusieurs marqueurs ont été développés. Certains d'entre eux s'appuient sur les signes cliniques de l'hôte et d'autres sur les mesures de biomarqueurs circulants. Récemment, le qSOFA (quick SOFA score) a été introduit pour aider à la reconnaissance précoce du sepsis chez les patients qui se présentent avec une infection en dehors de l'unité de soins intensifs (USI), c'est-à-dire dans la communauté ou pendant l'hospitalisation dans le service général1. Cependant, la sensibilité du qSOFA suscite des inquiétudes et beaucoup introduisent la nécessité de mesurer les biomarqueurs dans le sérum. Ces biomarqueurs sont généralement des molécules protéiques qui sont surproduites chez l'hôte à la suite de l'interaction avec une insulte infectieuse. Cependant, ces molécules de protéines sont produites par les globules blancs. Ce que l'on sait actuellement, c'est que bien que la plupart des patients présentent un phénotype similaire, leur physiopathologie est diverse. Plus précisément, bien que la majorité des patients atteints de septicémie présentent dans leur sang des concentrations élevées de molécules protéiques telles que l'interleukine (IL)-6, la protéine C-réactive (CRP) et la procalcitonine (PCT), chez certains patients, les globules blancs en circulation restent au-dessus -actifs et chez d'autres patients, ils sont significativement anergiques, une situation souvent connue sous le nom d'immunoparalysie induite par le sepsis. Une autre molécule, appelée récepteur soluble de l'activateur du plasminogène de l'urokinase (suPAR), est le récepteur uPAR libéré sur les neutrophiles et est libéré dans la circulation à la suite de l'activation des neutrophiles; des concentrations supérieures à 12 ng/ml peuvent retracer avec une valeur prédictive négative près de 95 % le patient avec de grandes chances d'issue défavorable. En tant que tel, le diagnostic robuste de la septicémie peut reposer sur une combinaison d'évaluation clinique, de mesure des biomarqueurs protéiques et de validation de l'activité des globules blancs circulants.

Une initiative financée par FrameWork 7 dans sept pays européens vise à développer un score rapide capable d'intégrer toutes les informations cliniques et de laboratoire et de fournir un diagnostic précoce, qu'un patient soit atteint ou non d'une septicémie. La vision de cette initiative est de construire un appareil qui s'appelle HemoSpec. Avec cette approche, le sang total provenant de patients sera analysé en parallèle selon trois aspects : a) numération absolue des globules blancs ; b) des informations sur la fluidité et l'activité des globules blancs à l'aide de la spectroscopie Raman ; et c) mesure des taux sériques d'IL-6, de CRP, de PCT et de suPAR. Le résultat final est la construction d'un algorithme de diagnostic où les informations cliniques sont également prises en considération.

Le projet a débuté en novembre 2013 et le dispositif HemoSpec devrait être prêt en février 2017. La performance diagnostique d'HemoSpec est actuellement basée sur des données préliminaires provenant de 60 patients (20 témoins, 20 avec un syndrome de réponse inflammatoire systémique et 20 avec une septicémie) hospitalisés à l'hôpital universitaire de Jena. L'étude actuelle vise à valider et à améliorer les performances d'HemoSpec pour l'évaluation rapide du patient gravement malade dans une étude diagnostique de phase II plus large.