Hemospec-enhet för diagnos av sepsis (INTELLIGENCE-1)

Sepsis är en livshotande organdysfunktion som beror på värdens dysreglerade respons på en infektion. Det uppskattas att 1,5 miljoner människor drabbas av sepsis årligen i Nordamerika och ytterligare 1,5 miljoner människor i Europa; 30 till 50 % av dem dör, vilket gör sepsis till den vanligaste dödsorsaken. Nyckelpunkten i hanteringen av sepsis är tidig återupplivning med bredspektrumantimikrobiella medel och intravenösa vätskor, om möjligt inom den första timmen. Den stora dödligheten av sepsis indikerar att detta mål inte är lätt att uppnå av två huvudsakliga skäl: den första är förseningen i igenkänningen av septiska patienter och den andra är resistensen hos den inblandade patogenen mot bredspektrumantimikrobiella medel.

I ett försök att förbättra läkares misslyckande för tidig sepsisigenkänning har flera markörer utvecklats. Vissa av dem förlitar sig på kliniska tecken från värden och andra på mätningar av cirkulerande biomarkörer. Nyligen har qSOFA (quick SOFA score) introducerats för att hjälpa till att tidigt upptäcka sepsis hos patienter som uppvisar infektion utanför intensivvårdsavdelningen (ICU), dvs. antingen i samhället eller under sjukhusvistelse på den allmänna avdelningen1. Det finns dock oro för qSOFAs känslighet och många introducerar behovet av att mäta biomarkörer i serum. Dessa biomarkörer är vanligtvis proteinmolekyler som överproduceras i värden som ett resultat av interaktionen med en smittsam förolämpning. Dessa proteinmolekyler produceras dock av vita blodkroppar. Vad som för närvarande är känt är att även om de flesta patienter uppvisar en liknande fenotyp, är deras patofysiologi varierande. Närmare bestämt, även om majoriteten av patienter med sepsis har höga koncentrationer av proteinmolekyler som interleukin (IL)-6, C-reaktivt protein (CRP) och prokalcitonin (PCT) i blodet, förblir cirkulerande vita blodkroppar över hos vissa patienter -aktiva och hos andra patienter är de signifikant anergiska, en situation som ofta kallas sepsisinducerad immunparalys. En annan molekyl, som kallas löslig urokinasplasminogenaktivatorreceptor (suPAR), är den utlösta uPAR-receptorn på neutrofiler och frisätts i cirkulationen som ett resultat av neutrofilaktivering; koncentrationer större än 12 ng/ml kan spåra med negativt prediktivt värde nästan 95% patienten med stor chans till ogynnsamt utfall. Som sådan kan den robusta diagnosen sepsis förlita sig på en kombination av klinisk bedömning, mätning av proteinbiomarkörer och validering av aktiviteten hos cirkulerande vita blodkroppar.

Ett FrameWork 7-finansierat initiativ från sju europeiska länder syftar till att utveckla ett snabbt resultat som kan integrera all klinisk information och laboratorieinformation och ge tidig diagnos om en patient har sepsis eller inte. Visionen med detta initiativ är att bygga en enhet som kallas HemoSpec. Med detta tillvägagångssätt kommer helblod från patienter att parallellt analyseras i tre aspekter: a) absolut antal vita blodkroppar; b) information om de vita blodkropparnas fluiditet och aktivitet med hjälp av Raman-spektroskopi; och c) mätning av serumnivåer av IL-6, CRP, PCT och suPAR. Slutresultatet är att bygga en diagnostisk algoritm där klinisk information också beaktas.

Projektet startades i november 2013 och HemoSpec-enheten förväntas vara klar i februari 2017. HemoSpecs diagnostiska prestanda är för närvarande baserad på preliminära data från 60 patienter (20 kontroller, 20 med systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom och 20 med sepsis) inlagda på Jenas universitetssjukhus. Den aktuella studien syftar till att validera och förbättra prestandan hos HemoSpec för snabb bedömning av den kritiskt sjuka patienten i en större diagnostisk fas II-studie.