敗血症の診断のための Hemospec デバイス (INTELLIGENCE-1)

敗血症は、感染に対する宿主の反応の調節不全に起因する生命を脅かす臓器機能障害です。 北米では毎年 150 万人が敗血症を患っており、ヨーロッパではさらに 150 万人が罹患していると推定されています。それらの 30 ～ 50% が死亡し、敗血症が主要な死因となっています。 敗血症の管理における重要なポイントは、可能であれば最初の 1 時間以内に、広域スペクトルの抗菌薬と静脈内輸液による早期蘇生です。 敗血症の高い死亡率は、この目標が2つの主な理由で達成するのが容易ではないことを示しています.1つは敗血症患者の認識の遅れであり、2つ目は関与する病原体の広域抗菌薬に対する耐性です.

敗血症の早期認識に関する医師の失敗を改善する試みにおいて、いくつかのマーカーが開発された。 それらのいくつかは、宿主の臨床徴候に依存し、他のものは循環バイオマーカーの測定に依存しています。 最近、qSOFA (クイック SOFA スコア) が導入され、集中治療室 (ICU) の外、つまり地域社会または一般病棟での入院中に感染症を呈する患者の敗血症の早期認識を支援しています1。 ただし、qSOFA の感度の懸念があり、血清中のバイオ マーカーを測定する必要性が多く導入されています。 これらのバイオマーカーは、通常、感染傷害との相互作用の結果として宿主内で過剰生産されるタンパク質分子です。 ただし、これらのタンパク質分子は白血球によって生成されます。 現在知られていることは、ほとんどの患者が同様の表現型を呈しているにもかかわらず、その病態生理は多様であるということです。 より正確には、敗血症患者の大部分は血中にインターロイキン (IL)-6、C 反応性タンパク質 (CRP)、プロカルシトニン (PCT) などのタンパク質分子が高濃度で存在しますが、一部の患者では循環白血球が-アクティブであり、他の患者では著しくアネルギーであり、しばしば敗血症誘発性免疫麻痺として知られている状況です. 可溶性ウロキナーゼ プラスミノーゲン活性化因子受容体 (suPAR) と呼ばれる別の分子は、好中球上の脱落 uPAR 受容体であり、好中球活性化の結果として循環中に放出されます。濃度が 12 ng/ml を超えると、陰性適中率が約 95% で、患者の予後が悪い可能性が高くなります。 そのため、敗血症の確実な診断は、臨床評価、タンパク質バイオマーカーの測定、および循環白血球の活性の検証の組み合わせに依存する可能性があります。

FrameWork 7 が資金を提供する欧州 7 か国の 1 つのイニシアチブは、すべての臨床および検査情報を統合し、患者が敗血症にかかっているかどうかにかかわらず早期診断を提供できる迅速なスコアを開発することを目的としています。 このイニシアチブのビジョンは、HemoSpec と呼ばれるデバイスを構築することです。 このアプローチでは、患者からの全血が並行して 3 つの側面から分析されます。 b) ラマン分光法を使用した白血球の流動性と活性に関する情報。 c) IL-6、CRP、PCT、および suPAR の血清レベルの測定。 最終結果は、臨床情報も考慮に入れられる診断アルゴリズムを構築することです。

このプロジェクトは 2013 年 11 月に開始され、HemoSpec デバイスは 2017 年 2 月までに完成する予定です。 HemoSpec の診断性能は現在、イエナ大学病院に入院している 60 人の患者 (対照 20 人、全身性炎症反応症候群の 20 人、敗血症の 20 人) から得られた予備データに基づいています。 現在の研究は、大規模な第 II 相診断研究で重症患者を迅速に評価するための HemoSpec の性能を検証し、改善することを目的としています。