Zařízení Hemospec pro diagnostiku sepse (INTELLIGENCE-1)

Sepse je život ohrožující orgánová dysfunkce vyplývající z dysregulované reakce hostitele na infekci. Odhaduje se, že 1,5 milionu lidí ročně trpí sepsí v Severní Americe a dalších 1,5 milionu lidí v Evropě; 30 až 50 % z nich zemře, takže sepse je hlavní příčinou smrti. Klíčovým bodem v léčbě sepse je časná resuscitace širokospektrými antimikrobiálními látkami a intravenózními tekutinami, pokud možno během první hodiny. Vysoká mortalita sepse ukazuje, že tohoto cíle není snadné dosáhnout ze dvou hlavních důvodů: prvním je zpoždění v rozpoznání septických pacientů a druhým je rezistence implikovaného patogenu vůči širokospektrým antimikrobiálním látkám.

Ve snaze zlepšit selhání lékařů při včasném rozpoznání sepse bylo vyvinuto několik markerů. Některé z nich se spoléhají na klinické příznaky hostitele a jiné na měření cirkulujících biomarkerů. Nedávno byla zavedena metoda qSOFA (quick SOFA score), která pomáhá včasně rozpoznat sepsi u pacientů, kteří mají infekci mimo jednotku intenzivní péče (JIP), tj. buď v komunitě nebo během hospitalizace na všeobecném oddělení1. Existují však obavy z citlivosti qSOFA a mnozí zavádějí potřebu měřit biomarkery v séru. Tyto biomarkery jsou obvykle proteinové molekuly, které jsou v hostiteli nadměrně produkovány v důsledku interakce s infekčním poškozením. Tyto proteinové molekuly však produkují bílé krvinky. V současnosti je známo, že ačkoli většina pacientů má podobný fenotyp, jejich patofyziologie je různorodá. Přesněji řečeno, ačkoli většina pacientů se sepsí má v krvi vysoké koncentrace proteinových molekul, jako je interleukin (IL)-6, C-reaktivní protein (CRP) a prokalcitonin (PCT), u některých pacientů zůstávají cirkulující bílé krvinky nad -aktivní a u ostatních pacientů jsou výrazně anergické, což je situace často známá jako imunoparalýza vyvolaná sepsí. Další molekula, nazývaná rozpustný receptor aktivátoru plazminogenu urokinázy (suPAR), je uvolněný uPAR receptor na neutrofilech a je uvolňován v oběhu jako výsledek aktivace neutrofilů; koncentrace vyšší než 12 ng/ml mohou vysledovat s negativní prediktivní hodnotou téměř 95 % pacienta s velkou pravděpodobností nepříznivého výsledku. Robustní diagnóza sepse se jako taková může spoléhat na kombinaci klinického hodnocení, měření proteinových biomarkerů a validaci aktivity cirkulujících bílých krvinek.

Jedna iniciativa financovaná FrameWork 7 ze sedmi evropských zemí má za cíl vyvinout rychlé skóre, které dokáže integrovat všechny klinické a laboratorní informace a poskytnout včasnou diagnózu, ať už má pacient sepsi či nikoli. Vizí této iniciativy je vybudovat zařízení, které se nazývá HemoSpec. S tímto přístupem bude plná krev pocházející od pacientů paralelně analyzována ve třech aspektech: a) absolutní počet bílých krvinek; b) informace o tekutosti a aktivitě bílých krvinek pomocí Ramanovy spektroskopie; a c) měření sérových hladin IL-6, CRP, PCT a suPAR. Konečným výsledkem je vytvoření diagnostického algoritmu, kde jsou brány v úvahu i klinické informace.

Projekt byl zahájen v listopadu 2013 a očekává se, že zařízení HemoSpec bude připraveno do února 2017. Diagnostický výkon HemoSpec je v současné době založen na předběžných datech pocházejících od 60 pacientů (20 kontrol, 20 se syndromem systémové zánětlivé odpovědi a 20 se sepsí) hospitalizovaných ve Fakultní nemocnici v Jeně. Cílem současné studie je ověřit a zlepšit výkon HemoSpec pro rychlé posouzení kriticky nemocného pacienta ve větší diagnostické studii fáze II.