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HR+/HER2- 晚期乳腺癌和内分泌抵抗 (PASIPHAE)

2024年3月6日 更新者：Theodoros Foukakis

PAlbociclib 和 Fulvestrant 与标准口服卡培他滨在激素受体 (HR)+ / HER2- 晚期乳腺癌和记录的内分泌耐药患者中的 2 期、国际、多中心、开放标记、随机试验

这是一项随机、双臂、开放标签、多中心、国际 II 期试验。 总共将包括 196 名患者。

该研究将包括内分泌治疗后患有转移性激素受体阳性/人表皮生长因子受体 (HER2) 阴性且疾病进展的转移性乳腺癌患者。

患者将被随机分配 (1:1) 在两个治疗组之间：A. palbociclib + 氟维司群和 b.卡培他滨。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典、413 45
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Malmö、瑞典、205 02
        • Skane University Hospital
      • Stockholm、瑞典
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm、瑞典、112 19
        • S:t Görans Hospital
      • Uppsala、瑞典、751 85
        • Uppsala University Hospital
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB15 6RE
        • NHS Grampian
      • Edinburgh、英国、EH1 3EG
        • Western General Hospital
      • Glasgow、英国、G12 0XH
        • BEATSON
      • Kilmarnock、英国、KA2 OBE
        • NHS Ayshire and Arran

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 18 岁或以上的女性。

  2. 绝经后，至少由以下标准之一定义：

    1. 既往双侧卵巢切除术
    2. 年龄≥60
    3. 年龄 <60 岁和闭经 12 个月或更长时间（在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下）并且根据当地实验室参考，FSH 和雌二醇在绝经后范围内。 注意：对于治疗引起闭经的女性，需要连续测量 FSH 和/或雌二醇以确保绝经后状态。 或 如果在随机分组前至少 4 周开始使用戈舍瑞林治疗，则为绝经前/围绝经期患者。
  3. 被认为不适合治愈性手术或治愈性放射治疗的局部晚期或转移性乳腺癌。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
  5. 当地实验室报告的已知雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性乳腺癌。
  6. 已知 HER2 阴性乳腺癌定义为原位杂交试验阴性或 IHC 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则需要当地实验室检测进行阴性原位杂交（FISH、CISH 或 SISH）检测。

  7. 记录的对内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）的耐药性定义为：

    1. 辅助内分泌治疗结束后 12 个月内或 12 个月内复发或
    2. 晚期疾病内分泌治疗结束时或结束后 1 个月内出现进展
  8. 允许以前的乳腺癌化疗包括蒽环类药物和紫杉烷类药物（转移性疾病只有一种药物）。
  9. 放射学或其他客观证据（例如 新的皮肤病灶或新的淋巴结病灶）在随机化之前最近一次针对复发/转移性疾病的全身治疗期间或之后复发。
  10. 至少有一个肿瘤病灶可以进行活检，该病灶是非骨性病灶或主要为溶骨性骨病灶，并且最大直径至少为 10 毫米。 该病变之前不得接受过辐射治疗（尽管该区域可能在病变发生之前已经接受过辐射）。
  11. 患者有兴趣参加试验，包括在研究治疗开始前在转移部位/部位进行强制性活检。

  12. 根据 RECIST v1.1 标准的临床和/或放射学记录的可测量疾病或具有至少一个主要溶骨性或混合性骨病变的仅骨疾病。 对于可测量的疾病，至少一个疾病部位的最大肿瘤直径必须至少为：

    1. 10 毫米，如果通过 CT 扫描、超声波或身体检查测量
    2. 如果通过胸部 X 光测量，则为 20 毫米
    3. 15 毫米，如果淋巴结可疑增大（短轴），请参见 Eisenhauer 等人。了解更多详情 所有放射学研究必须在注册前 28 天内进行（如果阴性则为 35 天）。

  13. 足够的骨髓、肝和肾功能定义为入组前 7 天内的实验室检查：

    1. 血液学：绝对粒细胞 > 1.5 x 109/L，血小板 > 100 x 109/L
    2. 生化：胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN。
  14. 14. APTT 和 INR ≤ 1.5 x ULN 或机构在入组前 7 天内接受的活检值。
  15. 签署由患者提供的书面知情同意书。

排除标准：

  1. 既往接受过 CDK4/6 抑制剂、mTOR 或 PI3K 抑制剂、氟维司群或卡培他滨的治疗。 允许在（新）辅助环境中短期（<28 天）接触 mTOR 或 PI3K 抑制剂。
  2. 不止一种先前的转移性乳腺癌化疗线。 除了转移性乳腺癌的一个先前化疗线之外，允许先前的（新）辅助化疗或用于根治性治疗的局部或区域复发 注意：晚期疾病的化疗线是一种抗癌方案，其中包含至少一种化疗药物，并且用于21 天或更长时间。 如果细胞毒性化疗方案因疾病进展以外的原因而中断，并且在开始后 21 天内做出中断决定，则该方案不算作“一线化疗”。 由一种以上药物组成的化疗方案被视为一线治疗。
  3. 没有适合活检的可测量病变（例如 胸腔积液、腹水、皮疹、骨硬化等）。
  4. CNS 转移，除非无症状且通过手术或放疗得到充分控制。 稳定的 CNS 疾病定义为已明确治疗的 CNS 转移或脊髓压迫，并且患者在随机化前至少 4 周内在停用抗惊厥药和类固醇后临床稳定。
  5. 软脑膜癌病
  6. 晚期、有症状的内脏扩散（内脏危象），短期内有危及生命的并发症风险。
  7. 除充分控制的局限性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤或宫颈原位癌外，任何部位并发恶性肿瘤。

  8. 活动性心脏病或心功能不全病史，包括以下任何一项：

    1. 进入研究前 12 个月内有心绞痛、症状性心包炎或心肌梗塞病史
    2. 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
    3. 有记录的心肌病
    4. QTc > 480 毫秒（根据 Bazett 公式测量）、长或短 QT 综合征的家族史或个人史、Brugada 综合征或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速。
    5. 不受控制的高血压。
  9. 接受 CYP3A 同工酶强抑制剂或诱导剂治疗的患者（包括但不限于 - 见表 6 - 利福布丁、利福平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、利托那韦、泰利霉素）连续治疗至少 7 天在随机分组前最后 2 周内的任何时间段内。
  10. 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DHPD) 缺乏症或既往对氟嘧啶有严重反应的受试者。
  11. 已知的凝血异常，例如出血素质或正在进行的抗凝血剂治疗，无法肌肉注射药物。
  12. 持续怀孕或哺乳。
  13. 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
  14. 据报道，先前的转移性肿瘤活检对雌激素受体和孕激素受体均呈阴性（即 <1%），或 HER2 状态呈阳性（ERBB2 扩增）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：哌柏西利和氟维司群

哌柏西利和氟维司群的组合

哌柏西利：

连续 21 天每天口服一次 125 毫克胶囊，然后停药 7 天。 建议根据个人安全性和耐受性调整剂量。

氟维司群：

在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射 500 mg，然后在每个后续 28 天周期的第 1 天肌肉注射。
药品：哌柏西利
连续 21 天每天口服一次 75-125 毫克胶囊，然后进行 7 天治疗。
其他名称：
  • 布兰斯
药品：氟维司群
在第 1 周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射 500 mg，然后在每个后续 28 天周期的第 1 天。
其他名称：
  • 法乐达
有源比较器：卡培他滨
每天口服两次 1,000 mg/m2 片剂，持续 2 周，然后休息一周。 根据不良反应，将进行剂量增加和剂量减少。
药品：卡培他滨
口服片剂 500 - 1,250 mg/m2 每天两次，持续 2 周，然后休息 1 周。
其他名称：
  • 希罗达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由研究者在当地评估的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：从随机化日期到进展日期的时间，评估长达 5 年。
进展时间将根据 RECIST 标准（1.1 版）进行测量。 响应标准基本上基于一组在基线时被识别为目标病变的可测量病变，并且-连同被表示为非目标病变的其他病变-被跟踪直到疾病进展。
从随机化日期到进展日期的时间，评估长达 5 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
健康相关生活质量评分 EuroQol (EQ-5D)
大体时间：进展至 2 年的基线
从基线到健康相关生活质量评分 EuroQol (EQ-5D) 的变化
进展至 2 年的基线
健康相关生活质量评分 EORTC QLQ-C30
大体时间：进展至 2 年的基线
欧洲癌症生活质量研究和治疗组织 (EORTC QLQ-C30)。
进展至 2 年的基线
健康相关生活质量评分 EORTC QLQ-BR23
大体时间：进展至 2 年的基线
欧洲癌症研究和治疗组织乳腺癌模块 (EORTC QLQ-BR23)。
进展至 2 年的基线
疗效指标与肿瘤生物标志物的相关性
大体时间：试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
PgR IHC 状态（10% 截止值），将与 PFS 相关联
试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
疗效指标与肿瘤生物标志物的相关性
大体时间：试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
Ki67 IHC 状态，将与 PFS 相关联
试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
疗效指标与肿瘤生物标志物的相关性
大体时间：试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
ESR1 DNA体细胞突变状态，将与PFS相关
试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
疗效指标与肿瘤生物标志物的相关性
大体时间：试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
通过测序鉴定的癌症基因中的体细胞突变将与 PFS 相关联
试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
疗效指标与肿瘤生物标志物的相关性
大体时间：试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
SET指数，将与PFS相关联
试验结束后进行相关分析。 PFS 定义为从随机化日期到评估的进展日期最多 5 年的时间。
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年。
从随机化时间到任何原因死亡的总生存期。
从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年。
1 年生存期
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年。
从随机分组到任何原因死亡的 1 年生存率。
从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年。
2 年生存期
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年。
从随机分组到任何原因死亡的 2 年生存率。
从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年。
客观反应
大体时间：从随机分组到治疗结束，评估长达 5 年。
将根据 RECIST 标准（1.1 版）测量客观肿瘤反应。 响应标准基本上基于一组在基线时被识别为目标病变的可测量病变，并且-连同被表示为非目标病变的其他病变-被跟踪直到疾病进展。
从随机分组到治疗结束，评估长达 5 年。
反应持续时间
大体时间：从随机分组到治疗结束，长达 5 年。
缓解持续时间将从首次满足完全缓解 (CR)/部分缓解 (PR)（以先记录者为准）的时间测量标准开始，直至客观记录复发或进展性疾病的第一个日期。
从随机分组到治疗结束，长达 5 年。
临床受益率
大体时间：从随机分组到治疗结束，长达 5 年。
临床获益率定义为 CR+PR+疾病稳定 (SD) > 24 周
从随机分组到治疗结束，长达 5 年。
不良事件发生频率 (AE)
大体时间：从随机分组到最后一次服用研究药物后 28 天，评估长达 5 年。
不良事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v. 4.0 进行记录和分级
从随机分组到最后一次服用研究药物后 28 天，评估长达 5 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Theodoros Foukakis

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月24日

初级完成 (实际的)

2021年4月30日

研究完成 (实际的)

2023年10月31日

研究注册日期

首次提交

2017年9月28日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月24日

首次发布 (实际的)

2017年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月6日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016-002893-11

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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