Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HR+/HER2- Zaawansowany rak piersi i oporność hormonalna (PASIPHAE)

6 marca 2024 zaktualizowane przez: Theodoros Foukakis

Międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 2 dotyczące stosowania PAlbociclib i fulwestrantu w porównaniu ze standardową doustną kapecytabiną u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z receptorem hormonalnym (HR)+/HER2- i udokumentowaną opornością hormonalną

Jest to randomizowane, dwuramienne, otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie fazy II. W sumie zostanie objętych 196 pacjentami.

Badanie obejmie pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym / ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) z postępującą chorobą po leczeniu hormonalnym.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do dwóch grup leczenia: A. palbociclib + fulwestrant ib. kapecytabina.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Göteborg, Szwecja, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Malmö, Szwecja, 205 02
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Szwecja
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Szwecja, 112 19
        • S:t Görans Hospital
      • Uppsala, Szwecja, 751 85
        • Uppsala University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB15 6RE
        • NHS Grampian
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH1 3EG
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0XH
        • BEATSON
      • Kilmarnock, Zjednoczone Królestwo, KA2 OBE
        • NHS Ayshire and Arran

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze.

  2. Postmenopauza, zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    1. Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
    2. Wiek ≥60 lat
    3. Wiek <60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy (przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub zahamowania czynności jajników) oraz FSH i estradiol w zakresie pomenopauzalnym zgodnie z lokalnymi danymi laboratoryjnymi. Uwaga: W przypadku kobiet z brakiem miesiączki wywołanym terapią konieczne są seryjne pomiary FSH i/lub estradiolu w celu ustalenia stanu pomenopauzalnego. LUB stan przed menopauzą/okołomenopauzalny, jeśli leczenie gosereliną rozpoczęto co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
  3. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi uznany za niekwalifikujący się do radykalnego zabiegu chirurgicznego lub leczniczej radioterapii.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  5. Znany rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i/lub progesteronowym zgłoszony przez lokalne laboratorium.
  6. Znany HER2-ujemny rak piersi zdefiniowany jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, lokalny test laboratoryjny wymaga negatywnego wyniku testu hybrydyzacji in situ (FISH, CISH lub SISH).

  7. Udokumentowana oporność na terapię hormonalną (tamoksyfen lub inhibitory aromatazy) zdefiniowana jako:

    1. Nawrót w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu adjuwantowego leczenia hormonalnego LUB
    2. Progresja w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu leczenia hormonalnego zaawansowanej choroby
  8. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia raka piersi, w tym antracyklina i taksan (tylko jedna linia w przypadku choroby przerzutowej).
  9. Dowody radiologiczne lub inne obiektywne (np. nowe zmiany skórne lub nowe zmiany w węzłach chłonnych) nawrotu w trakcie lub po ostatnim leczeniu ogólnoustrojowym choroby nawracającej/przerzutowej przed randomizacją.
  10. Co najmniej jedna zmiana nowotworowa dostępna do biopsji, która nie jest zmianą kostną lub głównie zmianą lityczną kości, i której największa średnica wynosi co najmniej 10 mm. Ta zmiana nie mogła być wcześniej leczona napromienianiem (chociaż obszar mógł być naświetlany przed wystąpieniem zmiany).
  11. Pacjent jest zainteresowany udziałem w badaniu, w tym obowiązkowymi biopsjami miejsca/miejsca przerzutu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  12. Klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowana mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 lub choroba obejmująca wyłącznie kości z co najmniej jedną głównie lityczną lub mieszaną zmianą kostną. W przypadku mierzalnej choroby co najmniej jedno miejsce choroby musi mieć największą średnicę guza wynoszącą co najmniej:

    1. 10 mm, jeśli zmierzono za pomocą tomografii komputerowej, ultrasonografii lub badania fizykalnego
    2. 20 mm, jeśli zmierzono za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej
    3. 15 mm w przypadku podejrzanie powiększonego węzła chłonnego (oś krótka) patrz Eisenhauer i in. więcej szczegółów Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją (35 dni w przypadku wyniku negatywnego).

  13. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek zdefiniowana na podstawie badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem:

    1. Hematologia: granulocyty bezwzględne > 1,5 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l
    2. Biochemia: Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
  14. 14. APTT i INR ≤ 1,5 x GGN lub wartości przyjęte przez instytucję dla biopsji w ciągu 7 dni przed włączeniem.
  15. Podpisana pisemna świadoma zgoda pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem CDK4/6, inhibitorem mTOR lub PI3K, fulwestrantem lub kapecytabiną. Dozwolona jest krótkotrwała (<28 dni) ekspozycja na inhibitor mTOR lub PI3K w ramach leczenia (neo)adiuwantowego.
  2. Więcej niż jedna wcześniejsza linia chemioterapii raka piersi z przerzutami. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia (neo)adjuwantowa lub w przypadku radykalnie leczonego nawrotu miejscowego lub regionalnego oprócz jednej wcześniejszej chemioterapii raka piersi z przerzutami. Uwaga: Linia chemioterapii w zaawansowanej chorobie to schemat leczenia przeciwnowotworowego, który zawiera co najmniej jeden 21 dni lub dłużej. Jeśli schemat chemioterapii cytotoksycznej został przerwany z innego powodu niż progresja choroby, a decyzja o jej przerwaniu została podjęta w ciągu 21 dni od jej rozpoczęcia, wówczas schemat ten nie liczy się jako „wcześniejsza linia chemioterapii”. Schematy chemioterapii złożone z więcej niż jednego leku są uważane za jedną linię terapii.
  3. Brak mierzalnych zmian nadających się do biopsji (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysypka skórna, stwardnienie kości itp.).
  4. Przerzuty do OUN, chyba że są bezobjawowe i odpowiednio kontrolowane chirurgicznie lub radioterapią. Stabilną chorobę OUN definiuje się jako przerzuty do OUN lub ucisk rdzenia kręgowego, które zostały definitywnie wyleczone, a stan kliniczny pacjenta jest stabilny po zastosowaniu leków przeciwdrgawkowych i steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
  5. Rak opon mózgowo-rdzeniowych
  6. Zaawansowany, objawowy rozsiew trzewny (kryzys trzewny) z ryzykiem powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie.
  7. Jednoczesny nowotwór złośliwy o dowolnej lokalizacji, z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ lub raka in situ szyjki macicy.

  8. Czynna choroba serca lub dysfunkcja serca w wywiadzie, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Historia dusznicy bolesnej, objawowego zapalenia osierdzia lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
    2. Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
    3. Udokumentowana kardiomiopatia
    4. QTc > 480 ms mierzone za pomocą wzoru Bazetta, rodzinna lub osobista historia zespołu długiego lub krótkiego QT, zespołu Brugadów lub znanego wywiadu wydłużenia QTc lub Torsade de Pointes.
    5. Niekontrolowane nadciśnienie.
  9. Pacjenci leczeni lekami uznanymi za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A (w tym między innymi - patrz tabela 6 - ryfabutyna, ryfampicyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, rytonawir, telitromycyna) w sposób ciągły przez co najmniej 7 dni w dowolnym okresie w ciągu ostatnich 2 tygodni przed randomizacją.
  10. Osoby ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DHPD) lub wcześniejszymi ciężkimi reakcjami na fluoropirymidynę.
  11. Znane nieprawidłowości w krzepnięciu, takie jak skaza krwotoczna lub trwające leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, które wykluczają podanie leków domięśniowo.
  12. Trwająca ciąża lub laktacja.
  13. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
  14. Poprzednia biopsja guza z przerzutami dała wynik ujemny zarówno dla receptora estrogenowego, jak i receptora progesteronowego (tj. <1% dla obu) lub pozytywny status HER2 (wzmocniony ERBB2).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Palbociclib i fulwestrant

Połączenie palbocyklibu i fulwestrantu

Palbocyklib:

Kapsułka 125 mg podawana doustnie raz na dobę przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy w leczeniu. Zaleca się modyfikację dawki w oparciu o indywidualne bezpieczeństwo i tolerancję.

Fulwestrant:

500 mg podawane domięśniowo w 1. i 15. dniu 1. cyklu, a następnie w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Lek: Palbocyklib
Kapsułka 75-125 mg doustnie raz na dobę przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni leczenia.
Inne nazwy:
  • Ibrance
Lek: Fulwestrant
500 mg domięśniowo w dniach 1 i 15 cyklu 1, a następnie w dniu 1 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Faslodex
Aktywny komparator: Kapecytabina
Tabletka 1000 mg/m2 podawana doustnie dwa razy dziennie przez 2 tygodnie, po czym następuje jeden tydzień przerwy. W zależności od działań niepożądanych nastąpi zarówno zwiększenie dawki, jak i zmniejszenie dawki.
Lek: Kapecytabina
Tabletka doustna 500 - 1250 mg/m2 dwa razy dziennie, przez 2 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy.
Inne nazwy:
  • Xeloda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) oceniany lokalnie przez badacza.
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do daty progresji, oceniany do 5 lat.
Czas do progresji będzie mierzony zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1). Kryteria odpowiedzi zasadniczo opierają się na zestawie mierzalnych zmian chorobowych zidentyfikowanych na początku badania jako zmiany docelowe i – wraz z innymi zmianami określanymi jako zmiany niedocelowe – obserwowanych aż do progresji choroby.
Czas od daty randomizacji do daty progresji, oceniany do 5 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena jakości życia związana ze zdrowiem EuroQol (EQ-5D)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do progresji do 2 lat
Zmiana od wartości początkowej do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem EuroQol (EQ-5D)
Linia podstawowa do progresji do 2 lat
Ocena jakości życia związana ze zdrowiem EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Linia podstawowa do progresji do 2 lat
Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów Instrument Jakości Życia (EORTC QLQ-C30).
Linia podstawowa do progresji do 2 lat
Ocena jakości życia związana ze zdrowiem EORTC QLQ-BR23
Ramy czasowe: Linia podstawowa do progresji do 2 lat
Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka Moduł dotyczący raka piersi (EORTC QLQ-BR23).
Linia podstawowa do progresji do 2 lat
Korelacja miar skuteczności z biomarkerami nowotworu
Ramy czasowe: Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
Status PgR IHC (10% punkt odcięcia) będzie skorelowany z PFS
Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
Korelacja miar skuteczności z biomarkerami nowotworu
Ramy czasowe: Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
Stan Ki67 IHC będzie skorelowany z PFS
Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
Korelacja miar skuteczności z biomarkerami nowotworu
Ramy czasowe: Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
Status mutacji somatycznej DNA ESR1 będzie skorelowany z PFS
Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
Korelacja miar skuteczności z biomarkerami nowotworu
Ramy czasowe: Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
Mutacje somatyczne w genach nowotworowych zidentyfikowane przez sekwencjonowanie będą skorelowane z PFS
Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
Korelacja miar skuteczności z biomarkerami nowotworu
Ramy czasowe: Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
SET, będzie skorelowany z PFS
Analizy korelacyjne zostaną przeprowadzone po zakończeniu badania. PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty progresji ocenianej do 5 lat.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat.
Całkowite przeżycie od czasu randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat.
1 rok przeżycia
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat.
Roczny wskaźnik przeżycia od momentu randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat.
2 lata przeżycia
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat.
2-letni wskaźnik przeżycia od momentu randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat.
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia leczenia, oceniany do 5 lat.
Obiektywna odpowiedź guza będzie mierzona zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1). Kryteria odpowiedzi zasadniczo opierają się na zestawie mierzalnych zmian chorobowych zidentyfikowanych na początku badania jako zmiany docelowe i – wraz z innymi zmianami określanymi jako zmiany niedocelowe – obserwowanych aż do progresji choroby.
Od randomizacji do zakończenia leczenia, oceniany do 5 lat.
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia leczenia, do 5 lat.
Czas trwania odpowiedzi będzie mierzony od pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru czasu dla odpowiedzi całkowitej (CR)/odpowiedzi częściowej (PR) (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby.
Od randomizacji do zakończenia leczenia, do 5 lat.
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia leczenia, do 5 lat.
Współczynnik korzyści klinicznych definiuje się jako CR+PR+stabilna choroba (SD) przez > 24 tygodnie
Od randomizacji do zakończenia leczenia, do 5 lat.
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniany do 5 lat.
Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Od randomizacji do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniany do 5 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Theodoros Foukakis

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-002893-11

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Palbocyklib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj