HR+/HER2- 진행성 유방암 및 내분비 저항성 (PASIPHAE)

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성.

2. 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의되는 폐경 후:

   1. 사전 양측 난소 절제술
   2. 연령 ≥60
   3. 60세 미만 및 12개월 이상 동안의 무월경(화학 요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제가 없는 경우) 및 FSH 및 에스트라디올이 폐경 후 범위(현지 실험실 기준에 따름). 참고: 치료로 인한 무월경 여성의 경우 폐경 후 상태를 확인하기 위해 FSH 및/또는 에스트라디올의 연속 측정이 필요합니다. 또는 무작위 배정 최소 4주 전에 개시된 고세렐린으로 치료받은 경우 폐경기 전/폐경기.
3. 근치적 수술이나 근치적 방사선 요법이 적합하지 않은 것으로 간주되는 국소 진행성 또는 전이성 유방암.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
5. 지역 실험실에서 보고된 알려진 에스트로겐 수용체 양성 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 유방암.
6. 음성 제자리 하이브리드화 테스트 또는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태로 정의된 알려진 HER2 음성 유방암. IHC가 2+인 경우 현지 실험실 테스트에서 음성 현장 하이브리드화(FISH, CISH 또는 SISH) 테스트가 필요합니다.

7. 다음과 같이 정의된 내분비 요법(타목시펜 또는 아로마타제 억제제)에 대한 문서화된 내성:

   1. 보조 내분비 치료 종료 후 12개월 동안 또는 12개월 이내에 재발 또는
   2. 진행성 질환에 대한 내분비 치료 종료 후 1개월 이내 진행
8. 안트라사이클린과 탁산(전이성 질환의 경우 한 줄만)을 포함한 유방암에 대한 이전 화학요법은 허용됩니다.
9. 방사선 또는 기타 객관적인 증거(예: 무작위화 이전에 재발성/전이성 질환에 대한 가장 최근의 전신 요법 동안 또는 후에 재발의 새로운 피부 병변 또는 새로운 림프절 병변).
10. 비골 병변 또는 주로 용해성 골 병변이고 최대 직경이 10mm 이상인 생검에 접근 가능한 적어도 하나의 종양 병변. 이 병변은 이전에 방사선 조사로 치료된 적이 없어야 합니다(병소가 발생하기 전에 해당 부위가 방사선 조사되었을 수 있음).
11. 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 전이 부위/부위에서 필수 생검을 포함하여 시험에 참여하는 데 관심이 있습니다.

12. RECIST v1.1 기준에 따라 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 측정 가능한 질병 또는 적어도 하나의 우세한 용해성 또는 혼합 뼈 병변이 있는 뼈만 있는 질병. 측정 가능한 질병의 경우, 질병의 적어도 한 부위는 최소 다음의 가장 큰 종양 직경을 가져야 합니다.

    1. CT 스캔, 초음파 또는 신체 검사로 측정한 경우 10mm
    2. 흉부 X선으로 측정한 경우 20mm
    3. 림프절이 의심스럽게 확대된 경우 15mm(단축) Eisenhauer et al. 참조 상세 정보 모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다(음성인 경우 35일).

13. 등록 전 7일 이내에 실험실 검사로 정의된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

    1. 혈액학: 절대 과립구 > 1.5 x 109/L, 혈소판 > 100 x 109/L
    2. 생화학: 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN.
14. 14. APTT 및 INR ≤ 1.5 x ULN 또는 등록 전 7일 이내에 생검에 대해 기관이 허용한 값.
15. 환자가 제공한 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

1. CDK4/6 억제제, mTOR 또는 PI3K 억제제, 풀베스트란트 또는 카페시타빈을 사용한 이전 치료. (neo)adjuvant 설정에서 mTOR 또는 PI3K 억제제에 대한 단기(<28일) 노출이 허용됩니다.
2. 전이성 유방암에 대한 하나 이상의 이전 화학 요법 라인. 전이성 유방암에 대한 하나의 이전 화학요법 라인에 추가하여 이전 (신)보조 화학요법 또는 급진적으로 치료된 국소 또는 국소 재발을 위한 화학요법이 허용됩니다. 참고: 진행성 질환의 화학요법 라인은 적어도 하나의 화학요법제를 포함하는 항암 요법이며 21일 이상. 세포 독성 화학 요법이 질병 진행 이외의 이유로 중단되었고 중단 결정이 시작 후 21일 이내에 이루어진 경우, 이 요법은 "이전 화학 요법"으로 간주되지 않습니다. 하나 이상의 약물로 구성된 화학 요법 요법은 한 가지 치료법으로 간주됩니다.
3. 생검이 가능한 측정 가능한 병변 없음(예: 흉수, 복수, 피부 발진, 경화성 뼈 등).
4. 무증상이고 수술이나 방사선 요법으로 적절하게 조절되지 않는 한 CNS 전이. 안정적인 CNS 질환은 확실하게 치료된 CNS 전이 또는 척수 압박으로 정의되며 환자는 무작위화 전 최소 4주 동안 임상적으로 항경련제 및 스테로이드로부터 안정적입니다.
5. 연수막 암종증
6. 단기적으로 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 진행된 증상이 있는 내장 확산(내장 위기).
7. 적절하게 조절된 피부의 제한적 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 자궁 경부의 제자리 흑색종 또는 암종을 제외한 모든 부위의 동시 악성 종양.

8. 활동성 심장 질환 또는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력:

   1. 연구 시작 전 12개월 이내에 협심증, 증후성 심낭염 또는 심근 경색의 병력
   2. 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   3. 문서화된 심근병증
   4. Bazett 공식으로 측정한 QTc > 480msec, 길거나 짧은 QT 증후군, Brugada 증후군 또는 알려진 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes의 가족력 또는 개인력.
   5. 조절되지 않는 고혈압.
9. 동종 효소 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 인정되는 약물(표 6 참조 - 리파부틴, 리팜피신, 클래리트로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 리토나비르, 텔리트로마이신을 포함하되 이에 제한되지 않음)을 7일 이상 지속적으로 투여받는 환자 무작위화 전 마지막 2주 동안 임의의 기간 동안.
10. DHPD(dihydropyrimidine dehydrogenase) 결핍이 있거나 이전에 fluoropyrimidine에 심각한 반응을 보인 적이 있는 피험자.
11. 출혈 체질 또는 약물의 근육 내 투여를 배제하는 항응고제로의 지속적인 치료와 같은 응고의 알려진 이상.
12. 지속적인 임신 또는 수유.
13. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
14. 이전의 전이성 종양 생검에서 에스트로겐 수용체와 프로게스테론 수용체(즉, 둘 다 <1%), 또는 HER2 상태(증폭된 ERBB2)에 대해 양성입니다.