Fitusiran (ALN-AT3SC) 在具有抑制物的严重血友病 A 和 B 患者中的研究 (ATLAS-INH)
2022年3月15日 更新者:Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-INH:一项评估 Fitusiran 在具有因子 VIII 或 IX 抑制抗体的血友病 A 或 B 患者中的疗效和安全性的 3 期研究
本研究的目的是确定接受 fitusiran 作为血友病预防性治疗的参与者与被分配继续接受常规药物治疗的参与者相比,出血事件的频率。
此外,该研究还评估了安全性、生活质量、药效学 (PD) 和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
Fitusiran 治疗的持续时间为 9 个月。
对于所有参加扩展研究的参与者和未参加扩展研究的按需组参与者,每位参与者的估计总学习时间(包括筛选)为 11 个月。
由于需要额外 6 个月的抗凝血酶水平随访监测,未参加扩展研究的 fitusiran 治疗组参与者的估计总研究时间长达 17 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100045
- Investigational Site Number 8604
-
Guangzhou、中国、510515
- Investigational Site Number 8602
-
Hangzhou、中国、310003
- Investigational Site Number 8605
-
Shanghai、中国、200025
- Investigational Site Number 8603
-
Tianjin、中国、300020
- Investigational Site Number 8601
-
-
-
-
-
Kyiv、乌克兰、01135
- Investigational Site Number 8003
-
Kyiv、乌克兰、04060
- Investigational Site Number 8001
-
Lviv、乌克兰、79044
- Investigational Site Number 8002
-
-
-
-
-
Montreal、加拿大、H1T 2M4
- Investigational Site Number 1102
-
-
-
-
-
Parktown、南非、2193
- Investigational Site Number 2701
-
Polokwane、南非、699
- Investigational Site Number 2703
-
Port Elizabeth、南非、6001
- Investigational Site Number 2702
-
-
-
-
-
Bangalore、印度、560034
- Investigational Site Number 9102
-
India、印度
- Investigational Site Number 9108
-
Jaipur、印度、302017
- Investigational Site Number 9104
-
Lucknow、印度、226003
- Investigational Site Number 9106
-
Pune、印度、411001
- Investigational Site Number 9103
-
Pune、印度、411004
- Investigational Site Number 9111
-
Vellore、印度、632004
- Investigational Site Number 9105
-
-
-
-
-
Changhua、台湾、500
- Investigational Site Number 8803
-
Taipei、台湾、110
- Investigational Site Number 8801
-
Taiwan、台湾
- Investigational Site Number 8804
-
Taiwan、台湾
- Investigational Site Number 8805
-
-
-
-
-
Daejeon、大韩民国、35233
- Investigational Site Number 8202
-
Seoul、大韩民国、3722
- Investigational Site Number 8203
-
Seoul、大韩民国
- Investigational Site Number 8204
-
-
-
-
-
Frankfurt Am Main、德国、60590
- Investigational Site Number 4905
-
Leipzig、德国、4103
- Investigational Site Number 4906
-
-
-
-
-
Florence、意大利、50134
- Investigational Site Number 3901
-
Padua、意大利、35128
- Investigational Site Number 3904
-
-
-
-
-
Japan、日本
- Investigational Site Number 8110
-
Kita Kyushu-Shi、日本
- Investigational Site Number 8103
-
-
-
-
-
Lyon、法国、69677
- Investigational Site Number 3303
-
Rouen、法国、76038
- Investigational Site Number 3301
-
-
-
-
-
Camperdown、澳大利亚、2050
- Investigational Site Number 6101
-
Clayton、澳大利亚、3168
- Investigational Site Number 6104
-
-
-
-
-
Adana、火鸡、?01130
- Investigational Site Number 9002
-
Akdeniz、火鸡、07059
- Investigational Site Number 9004
-
Ankara、火鸡、06100
- Investigational Site Number 9001
-
Istanbul、火鸡、34093
- Investigational Site Number 9005
-
Izmir、火鸡、35100
- Investigational Site Number 9003
-
Turkey、火鸡
- Investigational Site Number 9006
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85016
- Investigational Site Number 0117
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Investigational Site Number 0139
-
Orange、California、美国、92868
- Investigational Site Number 0135
-
San Diego、California、美国、92123
- Investigational Site Number 0137
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- Investigational Site Number 0128
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Investigational Site Number 0115
-
Miami、Florida、美国、33136
- Investigational Site Number 0105
-
Tampa、Florida、美国、33607
- Investigational Site Number 0103
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Investigational Site Number 0119
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- Investigational Site Number 0136
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89135
- Investigational Site Number 0111
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-5127
- Investigational Site Number 0104
-
-
-
-
-
London、英国、E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28046
- Investigational Site Number 3402
-
-
-
-
-
Kota Kinabalu、马来西亚、88586
- Investigational Site Number 6003
-
Malaysia、马来西亚
- Investigational Site Number 6004
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准:
- 男性,大于等于(>=)12周岁。
具有抑制物的严重血友病 A 或 B。
- (凝血因子 VIII (FVIII) 水平低于 (
- 在筛选前的最后 6 个月内至少有 6 次需要 BPA 治疗的出血事件。
- 愿意并能够遵守研究要求并提供书面知情同意和同意。
排除标准:
- 除血友病 A 或 B 外,已知并存的出血性疾病。
- 抗凝血酶 (AT) 活性
- 并存的血栓形成性疾病。
- 有临床意义的肝病。
- 活动性丙型肝炎病毒感染。
- HIV 呈阳性,伴有一组分化 - 4 计数
- 动脉或静脉血栓栓塞史。
- 肾功能不足。
- 多种药物过敏史或对寡核苷酸或 N-乙酰半乳糖胺过敏反应史。
- 对 SC 注射不耐受的历史。
- 根据研究者的判断,任何其他会使参与者不适合入组或可能干扰参与或完成研究的条件或合并症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器:按需绕过代理 (BPA)
从第 1 天起,根据研究者的判断,参与者接受按需 BPA(根据需要使用这些药物治疗偶发性出血事件,而不是采用旨在预防自发性出血的常规方案),以治疗突破性出血事件,总计9个月。
|
注射液;通过静脉内 (IV) 注射
|
|
实验性的:Fitusiran 80 毫克预防
参与者从第 1 天起每月一次接受 Fitusiran 80 mg 皮下注射 (SC) 作为预防,同时接受按需 BPA(根据研究者的判断并在出血剂量指南范围内)以治疗突破性出血事件,总共持续 9 个月。
|
注射液;通过皮下 (SC) 注射
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在疗效期间治疗出血的估计年出血率 (ABR)
大体时间:从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
参与者在效力期 (EP) 期间的 ABR 定义为 EP 期间以 1 年时间间隔年化的出血事件年化次数。
治疗的出血事件:任何需要施用 BPA 或因子的出血事件。
它从出血的第一个征兆开始,到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束,在此期间,同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
EP 定义为从 fitusiran 的抗凝血酶 (AT) 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始到最早(第 246 天或出血随访的最后一天)的持续时间(EP 的最长持续时间:从第 29 天到第246).
此结果度量 (OM) 表示估计结果(即,通过对 EP 期间收集的数据应用负二项式 [NB] 回归模型收到的结果)。
|
从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
|
在疗效期间观察到的治疗出血的年化出血率 (ABR)
大体时间:从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
参与者在 EP 期间的 ABR 被定义为 EP 期间出血事件的年化次数,以 1 年的时间间隔进行年化。
ABR = EP 期间的出血发作次数除以 EP 期间的总天数 * 365.25。
出血事件被定义为需要给予 BPA 或因子的任何出血事件。
它从出血的第一个迹象开始,到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束,在此期间,同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是同一出血事件.
EP 被定义为从第 29 天开始的持续时间,当 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围时,最早(第 246 天或出血随访的最后一天)(EP 的最长持续时间:从第 29 天到第 246 天).
此 OM 表示观察到的结果(即,基于 EP 期间收集的数据的描述性统计值)。
|
从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗期间经治疗出血的估计年出血率 (ABR)
大体时间:从第 1 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
参与者在治疗期间 (TP) 的 ABR 被定义为 TP 期间以 1 年时间间隔年化的出血事件年化次数。
出血事件:任何需要给予 BPA 或凝血因子的出血事件。
它从出血的第一个征兆开始,到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束,在此期间,同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
TP 是起效期(fitusiran 首次给药后的前 28 天)和 EP(从 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始,最早到 [第 246 天或出血随访的最后一天])( TP 的最长持续时间:从第 1 天到第 246 天)。
此 OM 表示估计结果(即,通过对 TP 期间收集的数据应用 NB 回归模型收到的结果)。
|
从第 1 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
|
在治疗期间观察到的已治疗出血的年化出血率 (ABR)
大体时间:从第 1 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
参与者在 TP 期间的 ABR 被定义为 TP 期间出血事件的年化次数,每年以 1 年的时间间隔计算。
ABR = TP 期间的出血发作次数除以 TP 期间的总天数 * 365.25。
出血事件:任何需要给予 BPA 或凝血因子的出血事件。
它从出血的第一个迹象开始,到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束,在此期间,同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
TP 是起效期(fitusiran 首次给药后的前 28 天)和 EP(从 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始,最早 [第 246 天或出血随访的最后一天) ])(TP 的最长持续时间:从第 1 天到第 246 天)。
此 OM 表示观察到的结果(即,基于 TP 期间收集的数据的描述性统计值)。
|
从第 1 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
|
治疗期间出血的估计年自发性出血率
大体时间:从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
参与者在 EP 期间的年化自发性出血率定义为 EP 期间自发性出血事件的年化次数,以 1 年的时间间隔进行年化。
自发性出血事件是没有明显或已知原因而发生的出血事件,特别是在关节、肌肉和软组织中。
它从出血的第一个迹象开始,到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束,在此期间,同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
EP 定义为从 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围的第 29 天开始到最早(第 246 天或出血随访的最后一天)的持续时间(EP 的最长持续时间:从第 29 天到第 246 天)。
此 OM 表示估计结果(即,通过对 EP 期间收集的数据应用 NB 回归模型收到的结果)。
|
从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
|
在疗效期间观察到的已治疗出血的年化自发性出血率
大体时间:从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
EP 期间参与者的 ABR 被定义为 EP 期间自发性出血事件的年化次数,年化为 1 年时间间隔。
ABR = EP 期间治疗的自发性出血发作次数除以 EP 期间的总天数 * 365.25。
自发性出血是指关节、肌肉和软组织无明显或已知原因发生的出血事件。
它从出血的第一个迹象开始,到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束,在此期间,同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是同一出血事件。
EP:从fitusiran的AT降低能力达到治疗目标范围的第29天开始到最早(第246天或出血随访的最后一天)的持续时间(EP的最长持续时间:从第29天到第246天)。
此 OM 表示观察到的结果(即,基于 EP 期间收集的数据的描述性统计值)。
|
从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
|
治疗期间出血的估计年化关节出血率
大体时间:从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
参与者在 EP 期间的年化关节出血率定义为 EP 期间每年以 1 年时间间隔计算的出血事件次数。
关节出血事件的特征是关节有异常感觉(“先兆”),并伴有 1) 皮肤、关节肿胀或发热增加,2) 疼痛加剧,或 3) 运动范围逐渐丧失或使用困难肢体与基线相比。
它从出血的第一个迹象开始,在最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束。
EP 被定义为从第 29 天开始的持续时间,当 fitusiran 的 AT 降低能力达到治疗目标范围时,最早(第 246 天或出血随访的最后一天)(EP 的最长持续时间:从第 29 天到第 246 天).
此 OM 显示估计结果(即,通过对 EP 期间收集的数据应用 NB 回归模型收到的结果)。
|
从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
|
在疗效期间观察到的已治疗出血的年化关节出血率
大体时间:从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
参与者在 EP 期间的年化关节出血率定义为 EP 期间每年以 1 年时间间隔计算的关节出血事件次数。
ABR = EP 期间治疗的关节出血发作次数除以 EP 期间的总天数 * 365.25。
关节出血事件的特征是关节有异常感觉(“先兆”),并伴有 1) 皮肤、关节肿胀或发热增加,2) 疼痛加剧,或 3) 运动范围逐渐丧失或肢体使用困难与基线相比。
它从出血的第一个迹象开始,在最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束。
EP:从fitusiran的AT降低能力达到治疗目标范围的第29天开始到最早的(第246天或出血随访的最后一天)的持续时间(EP的最长持续时间:从第29天到第246天)。
此 OM 呈现观察到的结果(即,基于 EP 期间收集的数据的描述性统计值)。
|
从第 29 天到第 246 天或到出血随访的最后一天(到第 246 天的任何一天),以最早者为准
|
|
健康相关生活质量 (HRQOL):血友病成人生活质量问卷 (Haem-A-QOL) 第 9 个月身体健康领域评分相对于基线的变化
大体时间:基线(第 1 天),第 9 个月
|
Haem-A-QoL:参与者报告的调查问卷,专为患有血友病的成年参与者(>=17 岁)设计;由 46 个项目组成,包括 10 个领域(身体健康、感受、自我观、运动和休闲、工作和学校、处理血友病、治疗、未来、计划生育、伙伴关系和性行为)。
根据五个选项对项目进行评分:从不、很少、有时、经常或一直。
此结果测量报告了身体健康领域得分相对于基线的变化。
身体健康领域的原始评分被转换为 0 到 100 的范围,其中较低的分数表示身体健康较好。
|
基线(第 1 天),第 9 个月
|
|
健康相关生活质量 (HRQOL):第 9 个月时 Haem-A-QOL 总分相对于基线的变化
大体时间:基线(第 1 天),第 9 个月
|
Haem-A-QoL:参与者报告的调查问卷,专为患有血友病的成年参与者(>=17 岁)设计;由 46 个项目组成,包括 10 个领域(身体健康、感受、自我观、运动和休闲、工作和学校、处理血友病、治疗、未来、计划生育、伙伴关系和性行为)。
根据五个选项对项目进行评分:从不、很少、有时、经常或一直。
每个领域的原始分数被转换为 0 到 100 的范围,其中较低的分数表示更好的健康状况。
Haem-A-QoL 总分是所有领域得分的平均值,范围从 0 到 100,得分越低表示生活质量越好。
|
基线(第 1 天),第 9 个月
|
|
发病期间经处理出血的估计年出血率 (ABR)
大体时间:从第 1 天到第 28 天或到出血随访的最后一天(到第 28 天的任何一天),以最早者为准
|
ABR 是每个参与者在发病期间年化的出血事件次数,年化为 1 年的时间间隔。
经治疗的出血事件定义为可能需要施用 BPA 或凝血因子的任何出血事件。
它从出血的第一个迹象开始,到最后一次出血治疗后不超过 72 小时结束,在此期间,同一部位的任何出血症状或间隔小于或等于 72 小时的注射都被认为是同一出血事件.
发病期定义为从第 1 天到第 28 天或出血随访最后一天中较早者的时间间隔。
此 OM 表示估计结果(即,通过对发病期间收集的数据应用 NB 回归模型收到的结果)。
|
从第 1 天到第 28 天或到出血随访的最后一天(到第 28 天的任何一天),以最早者为准
|
|
发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间:从基线(第 1 天)到 15 个月(即 9 个月的治疗期 + 6 个月的随访)
|
不良事件 (AE) 定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件,但不一定与治疗有因果关系。
治疗中出现的 AE 被定义为在 fitusiran 预防组中首次剂量 fitusiran 后或 BPA 按需组中第 1 天就诊后发生的任何 AE。
严重 AE (SAE) 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医疗事件:导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾或无能力、先天性异常或先天缺陷,或者是医学上重要的事件。
|
从基线(第 1 天)到 15 个月(即 9 个月的治疗期 + 6 个月的随访)
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任:Clinical Sciences & Operations, MD、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Del Pozo Martin Y. 2021 ASH annual meeting. Lancet Haematol. 2022 Feb;9(2):e92-e93. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00384-7. Epub 2021 Dec 16. No abstract available.
- The Lancet Haematology. The role of conferences in tackling inequalities. Lancet Haematol. 2022 Feb;9(2):e81. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00008-4. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月14日
初级完成 (实际的)
2020年11月25日
研究完成 (实际的)
2021年6月23日
研究注册日期
首次提交
2018年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月30日
首次发布 (实际的)
2018年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月15日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- EFC14768
- 2016-001463-36 (EudraCT编号)
- ALN-AT3SC-003 (其他标识符:Alnylam)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件,包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化,研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息,请访问:https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
甲型血友病的临床试验
-
Changi General Hospital邀请报名
-
Polish Mother Memorial Hospital Research Institute招聘中
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Tongji Hospital; The Affiliated Hospital of Qingdao University; The Affiliated Nanjing Drum Tower... 和其他合作者尚未招聘斯坦福 A 型主动脉夹层 | 急性A型主动脉夹层 | Postoperative Aortic Dissection Follow-up
-
Merck Sharp & Dohme LLC尚未招聘
-
Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency尚未招聘
-
University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University; Helen Keller International 和其他合作者完全的
-
Dr. Wang Man-PingThe Hong Kong Jockey Club Charities Trust尚未招聘N/A - 健康受试者
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.Akcea Therapeutics完全的