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インヒビターを有する重度の血友病 A および B 患者における Fitusiran (ALN-AT3SC) の研究 (ATLAS-INH)

2022年3月15日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company

ATLAS-INH: 第 VIII 因子または第 IX 因子に対する阻害抗体を有する血友病 A または B 患者におけるフィツシランの有効性と安全性を評価する第 3 相試験

この研究の目的は、血友病の予防的治療としてフィツシランを投与された参加者の出血エピソードの頻度を、通常の投薬を継続するように割り当てられた参加者と比較して決定することでした。 さらに、この研究では、安全性、生活の質、薬力学 (PD)、および薬物動態 (PK) が評価されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

Fitusiran による治療期間は 9 か月でした。 各参加者のスクリーニングを含む研究の推定総時間は、延長研究に登録したすべての参加者と延長研究に登録しなかったオンデマンドアームの参加者で最大11か月でした。 抗トロンビンレベルの追加のフォローアップモニタリングが最大6か月必要なため、延長試験に登録しなかったfitusiran治療群の参加者では、研究の推定合計時間は最大17か月でした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Investigational Site Number 0117
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Investigational Site Number 0139
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Investigational Site Number 0135
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Investigational Site Number 0137
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • Investigational Site Number 0128
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Investigational Site Number 0115
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Investigational Site Number 0105
      • Tampa、Florida、アメリカ、33607
        • Investigational Site Number 0103
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Investigational Site Number 0119
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Investigational Site Number 0136
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
        • Investigational Site Number 0111
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-5127
        • Investigational Site Number 0104
  • イギリス
      • London、イギリス、E1 2ES
        • Investigational Site Number 4407
  • イタリア
      • Florence、イタリア、50134
        • Investigational Site Number 3901
      • Padua、イタリア、35128
        • Investigational Site Number 3904
  • インド
      • Bangalore、インド、560034
        • Investigational Site Number 9102
      • India、インド
        • Investigational Site Number 9108
      • Jaipur、インド、302017
        • Investigational Site Number 9104
      • Lucknow、インド、226003
        • Investigational Site Number 9106
      • Pune、インド、411001
        • Investigational Site Number 9103
      • Pune、インド、411004
        • Investigational Site Number 9111
      • Vellore、インド、632004
        • Investigational Site Number 9105
  • ウクライナ
      • Kyiv、ウクライナ、01135
        • Investigational Site Number 8003
      • Kyiv、ウクライナ、04060
        • Investigational Site Number 8001
      • Lviv、ウクライナ、79044
        • Investigational Site Number 8002
  • オーストラリア
      • Camperdown、オーストラリア、2050
        • Investigational Site Number 6101
      • Clayton、オーストラリア、3168
        • Investigational Site Number 6104
  • カナダ
      • Montreal、カナダ、H1T 2M4
        • Investigational Site Number 1102
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Investigational Site Number 3402
  • ドイツ
      • Frankfurt Am Main、ドイツ、60590
        • Investigational Site Number 4905
      • Leipzig、ドイツ、4103
        • Investigational Site Number 4906
  • フランス
      • Lyon、フランス、69677
        • Investigational Site Number 3303
      • Rouen、フランス、76038
        • Investigational Site Number 3301
  • マレーシア
      • Kota Kinabalu、マレーシア、88586
        • Investigational Site Number 6003
      • Malaysia、マレーシア
        • Investigational Site Number 6004
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥、?01130
        • Investigational Site Number 9002
      • Akdeniz、七面鳥、07059
        • Investigational Site Number 9004
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Investigational Site Number 9001
      • Istanbul、七面鳥、34093
        • Investigational Site Number 9005
      • Izmir、七面鳥、35100
        • Investigational Site Number 9003
      • Turkey、七面鳥
        • Investigational Site Number 9006
  • 中国
      • Beijing、中国、100045
        • Investigational Site Number 8604
      • Guangzhou、中国、510515
        • Investigational Site Number 8602
      • Hangzhou、中国、310003
        • Investigational Site Number 8605
      • Shanghai、中国、200025
        • Investigational Site Number 8603
      • Tianjin、中国、300020
        • Investigational Site Number 8601
  • 南アフリカ
      • Parktown、南アフリカ、2193
        • Investigational Site Number 2701
      • Polokwane、南アフリカ、699
        • Investigational Site Number 2703
      • Port Elizabeth、南アフリカ、6001
        • Investigational Site Number 2702
  • 台湾
      • Changhua、台湾、500
        • Investigational Site Number 8803
      • Taipei、台湾、110
        • Investigational Site Number 8801
      • Taiwan、台湾
        • Investigational Site Number 8804
      • Taiwan、台湾
        • Investigational Site Number 8805
  • 大韓民国
      • Daejeon、大韓民国、35233
        • Investigational Site Number 8202
      • Seoul、大韓民国、3722
        • Investigational Site Number 8203
      • Seoul、大韓民国
        • Investigational Site Number 8204
  • 日本
      • Japan、日本
        • Investigational Site Number 8110
      • Kita Kyushu-Shi、日本
        • Investigational Site Number 8103

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 12 歳以上 (>=) の男性。

  • -インヒビターを伴う重度の血友病AまたはB。

    • (重症度は、凝固因子 VIII (FVIII) レベルが
  • -スクリーニング前の過去6か月以内にBPA治療を必要とする最低6回の出血エピソード。
  • -研究要件を順守し、書面によるインフォームドコンセントと同意を提供する意思と能力があります。

除外基準:

  • -血友病AまたはB以外の既知の共存する出血性疾患。
  • アンチトロンビン (AT) 活性
  • 血栓性疾患の併存。
  • -臨床的に重要な肝疾患。
  • アクティブな C 型肝炎ウイルス感染。
  • HIV 陽性で分化クラスター 4 カウント
  • -動脈または静脈血栓塞栓症の病歴。
  • 不十分な腎機能。
  • -複数の薬物アレルギーの病歴またはオリゴヌクレオチドまたはN-アセチルガラクトサミンに対するアレルギー反応の病歴。
  • -SC注射に対する不耐性の病歴。
  • -参加者を登録に適さないものにする、または研究への参加または研究の完了を妨げる可能性のあるその他の条件または併存疾患、治験責任医師の判断による。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：バイパス エージェント (BPA) オンデマンド
参加者は、破綻出血エピソードの治療のために、1日目から治験責任医師の裁量により、合計9ヶ月。
薬：エージェントのバイパス
注射用溶液;静脈内（IV）注射による
実験的：フィツシラン 80mg 予防
参加者は、予防としてフィツシラン 80 mg を 1 日目から毎月 1 回皮下投与 (SC) し、オンデマンドの BPA (治験責任医師の裁量により、出血量ガイドラインの範囲内で) を合計 9 か月まで投与しました。
薬：フィットシラン
注射用溶液;皮下（SC）注射による

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効期間中の治療出血の推定年間出血率（ABR）
時間枠：29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
有効期間 (EP) 中の参加者の ABR は、EP 中の出血エピソードの年間数として定義され、1 年間隔で年間化されました。 治療された出血エピソード：BPAまたは因子の投与を必要とする出血の発生。 出血の最初の徴候から始まり、出血の最後の治療から72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の間隔での注射は、同じ出血エピソードと見なされました. EP は、fitusiran のアンチトロンビン（AT）低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から、（246 日目または出血追跡最終日）のいずれか早い方までの期間として定義されました（EP の最大持続時間：29 日目から246)。 このアウトカム メジャー (OM) は、推定された結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに負の二項 [NB] 回帰モデルを適用して受け取った結果) を表します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
有効期間中に治療された出血について観察された年間出血率（ABR）
時間枠：29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
EP中の参加者のABRは、EP中の出血エピソードの年間数として定義され、1年間隔で年間化されました。 ABR = EP 中の出血エピソード数を EP 中の合計日数で割った * 365.25。 出血エピソードは、BPA または因子の投与を必要とする出血の発生として定義されました。 出血の最初の徴候から始まり、出血の最後の治療後72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の間隔での注射は、同じ出血エピソードと見なされました. EP は、フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から、246 日目または出血追跡の最終日までの期間として定義されました（EP の最大持続時間：29 日目から 246 日目まで）。 ）。 この OM は、観察された結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに基づく記述統計値) を表します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療期間中の治療出血の推定年間出血率（ABR）
時間枠：1日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
治療期間 (TP) 中の参加者の ABR は、TP 中の出血エピソードの年間数として定義され、1 年間隔で年換算されました。 出血エピソード：BPAまたは因子の投与を必要とする出血の発生。 出血の最初の徴候から始まり、出血の最後の治療から72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の間隔での注射は、同じ出血エピソードと見なされました. TP は、発症期間（フィツシランの初回投与後最初の 28 日）と EP（フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から [246 日目または出血追跡最終日]のいずれか早い方まで）の合計である）（ TP の最大期間：1 日目から 246 日目まで）。 この OM は、推定結果 (つまり、TP 中に収集されたデータに NB 回帰モデルを適用することによって得られた結果) を表します。
1日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
治療期間中に治療された出血について観察された年間出血率（ABR）
時間枠：1日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
TP 中の参加者の ABR は、TP 中の出血エピソードの年間数として定義され、1 年間隔で年換算されました。 ABR = TP 中の出血エピソード数を TP 中の合計日数で割った * 365.25。 出血エピソード：BPAまたは因子の投与を必要とする出血の発生。 出血の最初の兆候から始まり、最後の出血治療後 72 時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または 72 時間以内の間隔での注射は、同じ出血エピソードと見なされました。 TP は、発症期間（フィツシランの初回投与後最初の 28 日）と EP（フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から開始し、[246 日目または出血追跡最終日のいずれか早い方まで）の合計である。 ]) (TP の最大期間: 1 日目から 246 日目まで)。 この OM は、観察された結果 (つまり、TP 中に収集されたデータに基づく記述統計値) を表します。
1日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
有効期間中の治療出血の推定年間自然出血率
時間枠：29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
EP中の参加者の年間自然出血率は、1年間隔で年間化されたEP中の自然出血エピソードの年間数として定義されました。 自然出血エピソードは、特に関節、筋肉、および軟部組織に明らかなまたは既知の理由で発生した出血イベントでした. 出血の最初の徴候から始まり、出血の最後の治療から72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の間隔での注射は、同じ出血エピソードと見なされました. EP は、フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から、246 日目または出血追跡最終日までの期間と定義された（EP の最大持続時間：29 日目から 246 日目まで）。 この OM は、推定結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに NB 回帰モデルを適用することによって得られた結果) を表します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
有効期間中に治療された出血について観察された年間自然出血率
時間枠：29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
EP中の参加者のABRは、EP中の自然出血エピソードの年間数として定義され、1年間隔で年間化されました。 ABR = EP 中の治療された自然出血エピソードの数を EP 中の合計日数で割った * 365.25。 自然出血エピソードは、関節、筋肉、および軟部組織への明らかなまたは既知の理由なしに発生した出血イベントでした. 出血の最初の徴候から始まり、出血の最後の治療後72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の間隔での注射は、同じ出血エピソードと見なされました. EP：フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から（246 日目または出血追跡最終日）までの期間（EP の最大持続時間：29 日目から 246 日目まで）。 この OM は、観察された結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに基づく記述統計値) を表します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
有効期間中の治療出血の推定年間関節出血率
時間枠：29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
EP中の参加者の年間関節出血率は、1年間隔で年換算されたEP中の出血エピソードの年換算数として定義されました。 関節出血エピソードは、1) 皮膚、関節の腫れまたは熱の増加、2) 痛みの増加、または 3) 可動域の進行性の喪失または使用困難と組み合わせた、関節 (「オーラ」) の異常な感覚によって特徴付けられました。ベースラインと比較した四肢。 出血の最初の兆候から始まり、出血の最後の治療から72時間以内に終了しました. EP は、フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から、246 日目または出血追跡の最終日までの期間として定義されました（EP の最大持続時間：29 日目から 246 日目まで）。 ）。 この OM は、推定結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに NB 回帰モデルを適用することによって得られた結果) を提示します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
有効期間中に治療された出血について観察された年間関節出血率
時間枠：29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
EP中の参加者の年間関節出血率は、EP中の関節出血エピソードの年間数として定義され、1年間隔で年間化されました。 ABR = EP 中の治療された関節出血エピソードの数を EP 中の合計日数で割った * 365.25。 関節出血エピソードは、1) 皮膚や関節の腫れや熱の増加、2) 痛みの増加、または 3) 可動域の進行性の喪失または四肢の使用困難と組み合わされた、関節 (「オーラ」) の異常な感覚によって特徴付けられました。ベースラインと比較して。 出血の最初の兆候から始まり、出血の最後の治療から72時間以内に終了しました. EP：フィツシランの AT 低下能が治療目標範囲に達した 29 日目から（246 日目または出血追跡最終日）までの期間（EP の最大持続時間：29 日目から 246 日目まで）。 この OM は、観察された結果 (つまり、EP 中に収集されたデータに基づく記述統計値) を提示します。
29日目から246日目まで、または出血追跡の最終日まで（246日目までのいずれか早い方）
健康関連の生活の質 (HRQOL): 成人向け血友病の生活の質アンケート (Haem-A-QOL) のベースラインからの変化 9 か月目の身体的健康領域スコア
時間枠：ベースライン (1 日目)、9 か月目
Haem-A-QoL: 血友病の成人参加者 (>= 17 歳) 向けに設計された参加者報告アンケート。 10のドメイン（身体の健康、気持ち、自分観、スポーツとレジャー、仕事と学校、血友病への対応、治療、将来、家族計画、パートナーシップ、セクシュアリティ）からなる46項目で構成されています。 アイテムは、5 つの回答オプション (まったくない、めったにない、ときどき、よくある、または常にある) に沿って評価されました。 身体的健康ドメイン スコアのベースラインからの変化は、このアウトカム メジャーで報告されました。 身体的健康ドメインの生スコアは、0 から 100 の範囲のスケールに変換され、スコアが低いほど身体的健康が良好であることを示します。
ベースライン (1 日目)、9 か月目
健康関連の生活の質 (HRQOL): 9 か月目の Haem-A-QOL 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、9 か月目
Haem-A-QoL: 血友病の成人参加者 (>= 17 歳) 向けに設計された参加者報告アンケート。 10のドメイン（身体の健康、気持ち、自分観、スポーツとレジャー、仕事と学校、血友病への対応、治療、将来、家族計画、パートナーシップ、セクシュアリティ）からなる46項目で構成されています。 アイテムは、5 つの回答オプション (まったくない、めったにない、ときどき、よくある、または常にある) に沿って評価されました。 各ドメインの生のスコアは、0 から 100 の範囲のスケールに変換されました。スコアが低いほど、健康状態が良好であることを示します。 Haem-A-QoL Total Score はすべてのドメイン スコアの平均であり、0 から 100 の範囲であり、スコアが低いほど生活の質が高いことを示します。
ベースライン (1 日目)、9 か月目
発症期間中の治療出血の推定年間出血率（ABR）
時間枠：1日目から28日目まで、または出血追跡の最終日まで（28日目までのいずれか早い方）
ABR は、参加者ごとの発症期間中の出血エピソードの年数を 1 年間隔で年換算したものです。 治療された出血エピソードは、BPA または因子の投与を必要とする可能性のある出血の発生として定義されました。 出血の最初の徴候から始まり、出血の最後の治療後72時間以内に終了し、同じ場所での出血の症状または72時間以内の間隔での注射は、同じ出血エピソードと見なされました. 発症期間は、1日目から28日目または出血追跡の最終日のいずれか早い方までの時間間隔として定義されました。 この OM は、推定結果 (つまり、発症期間中に収集されたデータに NB 回帰モデルを適用することによって得られた結果) を表します。
1日目から28日目まで、または出血追跡の最終日まで（28日目までのいずれか早い方）
治療で発生した有害事象（TEAE）および治療で発生した重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から 15 か月まで (つまり、9 か月の治療期間 + 6 か月のフォローアップ)
有害事象（AE）は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない治験薬を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されました。 治療緊急有害事象は、フィツシラン予防群ではフィツシランの初回投与後、または BPA オンデマンド群では 1 日目の来院後に発症した任意の AE として定義されました。 重大な AE (SAE) は、いずれかの用量で次のような不都合な医学的事象として定義されました。先天性欠損症、または医学的に重要な出来事でした。
ベースライン (1 日目) から 15 か月まで (つまり、9 か月の治療期間 + 6 か月のフォローアップ)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Genzyme, a Sanofi Company

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations, MD、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月14日

一次修了 (実際)

2020年11月25日

研究の完了 (実際)

2021年6月23日

試験登録日

最初に提出

2018年1月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月30日

最初の投稿 (実際)

2018年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月15日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EFC14768
  • 2016-001463-36 (EudraCT番号)
  • ALN-AT3SC-003 (その他の識別子：Alnylam)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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