G1T48，一种口服 SERD，单独和与 Palbociclib 联合治疗 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌
2022年12月14日 更新者：G1 Therapeutics, Inc.
一项 1 期、开放标签、多中心研究，以评估 G1T48 单独和联合 Palbociclib 的递增剂量在雌激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性
这是一项研究 G1T48 作为口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 单独使用以及与 palbociclib（一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK 4/6) 抑制剂）联合用于雌激素受体 -阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌。
该研究为开放标签设计，由3部分组成：包括食物效应的剂量探索部分（第1部分）、G1T48单药治疗扩展部分（第2部分）和G1T48联合palbociclib扩展部分（第3部分）。 所有部分包括 3 个研究阶段：筛选阶段、治疗阶段和生存随访阶段。 治疗阶段从研究治疗药物首次给药之日开始，并在治疗后访视时结束。 大约有 184 名患者可以参加该研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kiev、乌克兰、08112
- Spizhenko Clinic
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Tbilisi、乔治亚州、0112
- Arensia Exploratory Medicine Llc
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Sofia、保加利亚、1330
- MHAT for Womens Health - Nadezhda OOD
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Chisinau、摩尔多瓦共和国、2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
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Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Beverly Hills Cancer Center
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Women Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7305
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- VU University Medical Center
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Erasmus Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 对于第 1 部分，仅限绝经后妇女
- 对于第 2 部分和第 3 部分，任何更年期状态
- ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的确诊，不适合治愈性治疗
- 对于第 1 部分，既往化疗少于 4 线的既往治疗
- 对于第 2 部分，既往化疗少于 2 线的既往治疗
- 对于第 3 部分，之前接受过不超过 1 次化疗的既往治疗
- 对于第 1 部分和第 2 部分，之前接受过少于 4 次内分泌治疗的转移性乳腺癌治疗
- 对于第 3 部分，既往治疗转移性乳腺癌的内分泌治疗线不超过 1 线
对于第 1 部分和第 2 部分，患者必须满足以下先前治疗标准之一：
- 在治疗期间或完成芳香化酶抑制剂辅助治疗后 12 个月内出现进展
- 先前用于晚期/转移性乳腺癌的芳香化酶抑制剂治疗结束后出现进展
对于第 3 部分，患者必须满足以下先前治疗标准中的一项：
- 在复发或进展之前接受了 ≥ 24 个月的辅助内分泌治疗
- 在疾病进展前接受了≥ 6 个月的晚期/转移性内分泌治疗
- 对于第 1 部分，可评估或可测量的疾病
- 对于第 2 部分和第 3 部分，RECIST 1.1 版定义的可评估（约 25%）或可测量（约 75%）疾病，包括仅骨骼疾病
- ECOG 体能状态 0 到 1
- 足够的器官功能
排除标准：
- 对于第 3 部分，在任何情况下使用 CDK4/6 抑制剂、研究性口服 SERD 或 SERCA 进行的先前治疗
- 活动性不受控制/有症状的 CNS 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病
- 首次 G1T48 给药后 14 天内或抗体治疗后 28 天内进行抗癌治疗
- 同步放疗，第一次 G1T48 剂量后 14 天内的放疗，先前对目标病变部位的放疗，或先前对 > 25% 的骨髓进行的放疗
- 既往造血干细胞或骨髓移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：剂量递增 (G1T48)
第 1 部分中的患者将在第 1 周期第 -3 天接受单次口服剂量的 G1T48，并将在第 1 周期第 1 天开始每日一次给药。 初始剂量队列应接受确定的起始剂量，后续队列应根据从先前剂量水平获得的安全性和 PK 数据接受更高剂量。 |
口腔SERD
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：食物效应队列 (G1T48)
在第 1 部分中，可以招募 8 名额外的 G1T48 队列患者来评估不同脂肪含量的膳食（例如，高脂肪、中等脂肪或低脂肪）对 G1T48 吸收率和吸收程度的影响。 患者将在第 1 周期第 -10 天和第 1 周期第 -3 天接受单次口服剂量的 G1T48。 患者将在第 1 周期的第 1 天开始每天一次的 G1T48 给药。 |
口腔SERD
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：单一疗法剂量扩展 (G1T48)
第 2 部分中的患者将按照第 1 部分中确定的剂量每天一次接受 G1T48。
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口腔SERD
其他名称：
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实验性的：第 3 部分：组合剂量扩展 (G1T48+palbociclib)
第 3 部分中的患者将在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天接受第 2 部分确定的剂量每天一次的 G1T48 联合 palbociclib 每天一次。
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口腔SERD
其他名称：
CDK 4/6 抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性
大体时间：第 1 周期第 -3 天到第 1 周期第 28 天
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第 1 周期第 -3 天到第 1 周期第 28 天
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推荐的第 2 阶段剂量
大体时间：12个月
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G1T48 单独使用和与 palbociclib 联合使用；无进展生存期（PFS）
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12个月
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治疗相关不良事件的数量，包括异常实验室事件
大体时间：21个月
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所有 AE，包括临床实验室、生命体征、身体检查和心电图，将在所有接受研究药物的患者中进行分析，从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 30 天。
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21个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于 RECIST 1.1 版的肿瘤反应
大体时间：21个月
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G1T48 单独使用和与 palbociclib 联合使用；
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21个月
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食物对 G1T48 生物利用度的影响
大体时间：第 1 部分，第 1 周期 -10 到第 1 周期第 1 天。
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第 1 部分，第 1 周期 -10 到第 1 周期第 1 天。
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G1T48 和代谢物的药代动力学：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分，第 1 周期第 -3 天到第 2 周期第 1 天。第 2 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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第 1 部分，第 1 周期第 -3 天到第 2 周期第 1 天。第 2 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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G1T48 和代谢物的药代动力学：曲线下面积 - 血浆浓度 (AUC)
大体时间：第 1 部分，第 1 周期第 -3 天到第 2 周期第 1 天。第 2 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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第 1 部分，第 1 周期第 -3 天到第 2 周期第 1 天。第 2 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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G1T48 和代谢物的药代动力学：血浆：终末半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 部分，第 1 周期第 -3 天到第 2 周期第 1 天。第 2 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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第 1 部分，第 1 周期第 -3 天到第 2 周期第 1 天。第 2 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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G1T48 和代谢物的药代动力学：血浆 - 分布容积
大体时间：第 1 部分，第 1 周期第 -3 天到第 2 周期第 1 天。第 2 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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第 1 部分，第 1 周期第 -3 天到第 2 周期第 1 天。第 2 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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Palbociclib 的药代动力学：血浆 - 谷浓度
大体时间：第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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第 3 部分，第 2 周期第 1 天到第 3 周期第 1 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月9日
初级完成 (实际的)
2022年9月29日
研究完成 (实际的)
2022年9月29日
研究注册日期
首次提交
2018年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月28日
首次发布 (实际的)
2018年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月14日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- G1T48-01
- 2017-004502-17 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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