G1T48, оральный SERD, отдельно и в комбинации с палбоциклибом при ER-положительном, HER2-отрицательном прогрессирующем раке молочной железы
14 декабря 2022 г. обновлено: G1 Therapeutics, Inc.
Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности восходящих доз G1T48 отдельно и в комбинации с палбоциклибом у женщин с эстроген-рецептор-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы
Это исследование предназначено для изучения потенциальной клинической пользы G1T48 в качестве перорального селективного разрушителя рецепторов эстрогена (SERD) отдельно и в комбинации с палбоциклибом, ингибитором циклинзависимой киназы 4/6 (CDK 4/6), у пациентов с рецепторами эстрогена. положительный, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы.
Исследование представляет собой открытый дизайн, состоящий из 3 частей: часть определения дозы, включая влияние пищи (часть 1), часть расширения монотерапии G1T48 (часть 2) и часть расширения G1T48 в комбинации с палбоциклибом (часть 3). Все части включают 3 этапа исследования: этап скрининга, этап лечения и этап наблюдения за выживанием. Фаза лечения начинается в день приема первой дозы исследуемого препарата и завершается во время визита после лечения. Приблизительно 184 пациента могут быть включены в исследование.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
107
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1330
- MHAT for Womens Health - Nadezhda OOD
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0112
- Arensia Exploratory Medicine Llc
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика, 2025
- ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Women Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Kiev, Украина, 08112
- Spizhenko Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Для части 1 только женщины в постменопаузе
- Для Частей 2 и 3 любой менопаузальный статус
- Подтвержденный диагноз ER-положительного, HER2-отрицательного распространенного рака молочной железы, не поддающегося радикальной терапии
- Для части 1 предшествующее лечение с менее чем 4 предшествующими линиями химиотерапии
- Для части 2 предшествующее лечение с менее чем 2 предшествующими линиями химиотерапии
- Для части 3 предшествующее лечение с не более чем 1 предшествующей линией химиотерапии
- Для Частей 1 и 2: предшествующее лечение с использованием менее 4 эндокринных методов лечения метастатического рака молочной железы.
- Для Части 3: предшествующее лечение не более чем 1 предшествующей линией эндокринной терапии метастатического рака молочной железы.
Для Частей 1 и 2 пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев предшествующей терапии:
- Прогрессировал во время лечения или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии ингибитором ароматазы.
- Прогрессирование после прекращения предшествующей терапии ингибиторами ароматазы при прогрессирующем/метастатическом раке молочной железы.
Для части 3 пациенты должны соответствовать 1 из следующих критериев предшествующей терапии:
- Получал ≥ 24 месяцев эндокринной терапии в адъювантных условиях до рецидива или прогрессирования
- Получал ≥ 6 месяцев эндокринной терапии в запущенных/метастатических условиях до прогрессирования
- Для части 1, поддающееся оценке или измерению заболевание
- Для Частей 2 и 3, подлежащее оценке (приблизительно 25%) или измеримому заболеванию (приблизительно 75%) согласно определению RECIST, версия 1.1, включая заболевание только костей
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Для части 3, предшествующее лечение ингибитором CDK4/6, исследуемые пероральные SERD или SERCA в любых условиях.
- Активные неконтролируемые/симптоматические метастазы в ЦНС, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание
- Противораковая терапия в течение 14 дней после первой дозы G1T48 или в течение 28 дней для терапии на основе антител
- Сопутствующая лучевая терапия, лучевая терапия в течение 14 дней после первой дозы G1T48, предыдущая лучевая терапия на целевые участки поражения или предшествующая лучевая терапия на> 25% костного мозга
- Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы (G1T48)
Пациенты в части 1 будут получать однократную пероральную дозу G1T48 в цикле 1-3 и начнут принимать дозу один раз в день в цикле 1, день 1. Когорта с начальной дозой должна получить идентифицированную начальную дозу, а последующие когорты должны получить более высокие дозы на основании данных о безопасности и фармакокинетике, полученных для предыдущих уровней доз. |
устный SERD
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Когорта пищевых эффектов (G1T48)
В Части 1 могут быть зарегистрированы дополнительные когорты G1T48 из 8 пациентов для оценки влияния пищи с различным содержанием жира (например, с высоким содержанием жира, умеренным содержанием жира или низким содержанием жира) на скорость и степень абсорбции G1T48. Пациенты будут получать однократную пероральную дозу G1T48 в цикл 1, день -10 и в цикл 1, день -3. Пациенты начнут принимать G1T48 один раз в день в первый день цикла 1. |
устный SERD
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Увеличение дозы монотерапии (G1T48)
Пациенты в Части 2 будут получать G1T48 один раз в день в дозе, определенной в Части 1.
|
устный SERD
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3: Комбинированное увеличение дозы (G1T48 + палбоциклиб)
Пациенты в части 3 будут получать G1T48 один раз в день в дозе, определенной в части 2, в комбинации с палбоциклибом один раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла.
|
устный SERD
Другие имена:
Ингибитор CDK 4/6
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Цикл 1 День -3 до Цикл 1 День 28
|
Цикл 1 День -3 до Цикл 1 День 28
|
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2
Временное ограничение: 12 месяцев
|
G1T48 отдельно и в комбинации с палбоциклибом; выживаемость без прогрессирования (PFS)
|
12 месяцев
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением, включая аномальные лабораторные явления
Временное ограничение: 21 месяц
|
Все нежелательные явления, в том числе клинические лабораторные показатели, показатели жизненно важных функций, физикальное обследование и ЭКГ, будут проанализированы у всех пациентов, получающих исследуемые препараты, с момента подписания информированного согласия до 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.
|
21 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ опухоли на основе RECIST, версия 1.1
Временное ограничение: 21 месяц
|
G1T48 отдельно и в комбинации с палбоциклибом;
|
21 месяц
|
|
Влияние пищи на биодоступность G1T48
Временное ограничение: Часть 1, цикл 1, день -10 до цикла 1, день 1.
|
Часть 1, цикл 1, день -10 до цикла 1, день 1.
|
|
|
Фармакокинетика G1T48 и метаболитов: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Часть 1, цикл 1, день -3, цикл 2, день 1. Часть 2, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1. Часть 3, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1.
|
Часть 1, цикл 1, день -3, цикл 2, день 1. Часть 2, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1. Часть 3, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1.
|
|
|
Фармакокинетика G1T48 и метаболитов: площадь под кривой - концентрация в плазме (AUC)
Временное ограничение: Часть 1, цикл 1, день -3, цикл 2, день 1. Часть 2, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1. Часть 3, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1.
|
Часть 1, цикл 1, день -3, цикл 2, день 1. Часть 2, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1. Часть 3, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1.
|
|
|
Фармакокинетика G1T48 и метаболитов: Плазма: конечный период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Часть 1, цикл 1, день -3, цикл 2, день 1. Часть 2, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1. Часть 3, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1.
|
Часть 1, цикл 1, день -3, цикл 2, день 1. Часть 2, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1. Часть 3, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1.
|
|
|
Фармакокинетика G1T48 и метаболитов: Плазма - Объем распределения
Временное ограничение: Часть 1, цикл 1, день -3, цикл 2, день 1. Часть 2, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1. Часть 3, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1.
|
Часть 1, цикл 1, день -3, цикл 2, день 1. Часть 2, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1. Часть 3, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1.
|
|
|
Фармакокинетика палбоциклиба: плазма – минимальная концентрация
Временное ограничение: Часть 3, Цикл 2 День 1 - Цикл 3 День 1.
|
Часть 3, Цикл 2 День 1 - Цикл 3 День 1.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания груди
- Новообразования, протоковые, лобулярные и медуллярные
- Новообразования молочной железы
- Карцинома, протоковая
- Карцинома, Протоковый, Груди
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Палбоциклиб
Другие идентификационные номера исследования
- G1T48-01
- 2017-004502-17 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика