Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

G1T48, en oral SERD, alene og i kombination med Palbociclib i ER-positiv, HER2-negativ avanceret brystkræft

14. december 2022 opdateret af: G1 Therapeutics, Inc.

En fase 1, open-label, multicenter undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af stigende doser af G1T48 alene og i kombination med Palbociclib hos kvinder med østrogenreceptorpositiv, HER2-negativ avanceret brystkræft

Dette er et studie for at undersøge den potentielle kliniske fordel ved G1T48 som en oral selektiv østrogenreceptornedbryder (SERD) alene og i kombination med palbociclib, en cyclinafhængig kinase 4/6 (CDK 4/6) hæmmer, hos patienter med østrogenreceptor- positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft.

Undersøgelsen er et åbent design, der består af 3 dele: dosisfindende del inklusive fødeeffekt (del 1), G1T48 monoterapi ekspansionsdel (del 2) og G1T48 i kombination med palbociclib ekspansionsdel (del 3). Alle dele inkluderer 3 undersøgelsesfaser: Screeningsfase, behandlingsfase og overlevelsesopfølgningsfase. Behandlingsfasen begynder på dagen for første dosis med undersøgelsesbehandling og afsluttes ved efterbehandlingsbesøget. Cirka 184 patienter kan blive indskrevet i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • MHAT for Womens Health - Nadezhda OOD
  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Women Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • ARENSIA Exploratory Medicine LLC
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine, 08112
        • Spizhenko Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For del 1, kun postmenopausale kvinder
  • For del 2 og 3, enhver menopausal status
  • Bekræftet diagnose af ER-positiv, HER2-negativ fremskreden brystkræft, ikke modtagelig for helbredende terapi
  • For del 1, forudgående behandling med mindre end 4 tidligere kemoterapilinjer
  • For del 2, tidligere behandling med mindre end 2 tidligere kemoterapilinjer
  • For del 3, forudgående behandling med ikke mere end 1 tidligere linje af kemoterapi
  • For del 1 og 2, tidligere behandling med mindre end 4 tidligere endokrine behandlinger for metastatisk brystkræft
  • For del 3, tidligere behandling med ikke mere end 1 tidligere linje af endokrine behandlinger for metastatisk brystkræft

  • For del 1 og 2 skal patienterne opfylde 1 af følgende kriterier for forudgående behandling:

    • Fremskridt under behandling eller inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende behandling med en aromatasehæmmer
    • Fremskridt efter afslutning af tidligere aromatasehæmmerbehandling for fremskreden/metastatisk brystkræft

  • For del 3 skal patienterne opfylde 1 af følgende kriterier for forudgående behandling:

    • Modtaget ≥ 24 måneders endokrin behandling i adjuverende omgivelser før recidiv eller progression
    • Modtaget ≥ 6 måneders endokrin behandling i avanceret/metastatisk indstilling før progression
  • For del 1, evaluerbar eller målbar sygdom
  • For del 2 og 3, evaluerbar (ca. 25 %) eller målbar sygdom (ca. 75 %) som defineret af RECIST, version 1.1 inklusive knoglesygdom
  • ECOG-ydelsesstatus 0 til 1
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • For del 3, forudgående behandling med CDK4/6-hæmmer, orale undersøgelses-SERD'er eller SERCA'er i enhver sammenhæng
  • Aktive ukontrollerede/symptomatiske CNS-metastaser, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom
  • Anticancerbehandling inden for 14 dage efter første G1T48-dosis eller inden for 28 dage for antistofbaseret behandling
  • Samtidig strålebehandling, strålebehandling inden for 14 dage efter første G1T48-dosis, tidligere strålebehandling til mållæsionsstederne eller forudgående strålebehandling til > 25 % af knoglemarven
  • Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering (G1T48)

Patienter i del 1 vil modtage en enkelt oral dosis af G1T48 på cyklus 1 dag -3 og vil begynde at dosere én gang dagligt på cyklus 1 dag 1.

Startdosiskohorten skal modtage en identificeret startdosis, og efterfølgende kohorter skal modtage højere doser baseret på sikkerheds- og farmakokinetiske data opnået fra de tidligere dosisniveauer.
Medicin: G1T48
oral SERD
Andre navne:
  • Rintodestrant
Eksperimentel: Del 1: Fødevareeffektkohorte (G1T48)

I del 1 kan yderligere G1T48-kohorte(r) på 8 patienter tilmeldes for at vurdere effekten af ​​måltider med forskellige fedtindhold (f.eks. højt fedtindhold, moderat fedtindhold eller lavt fedtindhold) på hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​G1T48.

Patienterne vil modtage en enkelt oral dosis af G1T48 på cyklus 1 dag -10 og på cyklus 1 dag -3. Patienterne vil begynde at tage G1T48 én gang dagligt på cyklus 1 dag 1.
Medicin: G1T48
oral SERD
Andre navne:
  • Rintodestrant
Eksperimentel: Del 2: Monoterapi-dosisudvidelse (G1T48)
Patienter i del 2 vil modtage G1T48 én gang dagligt i den dosis, der er bestemt i del 1.
Medicin: G1T48
oral SERD
Andre navne:
  • Rintodestrant
Eksperimentel: Del 3: Kombinationsdosisudvidelse (G1T48+palbociclib)
Patienter i del 3 vil modtage G1T48 én gang dagligt i den dosis, der er bestemt i del 2, i kombination med palbociclib én gang dagligt på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: G1T48
oral SERD
Andre navne:
  • Rintodestrant
Medicin: Palbociclib
CDK 4/6 Inhibitor
Andre navne:
  • Ibrance

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 1 Dag 28
Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 1 Dag 28
Anbefalet fase 2 dosis
Tidsramme: 12 måneder
G1T48 alene og i kombination med palbociclib; progressionsfri overlevelse (PFS)
12 måneder
Antal behandlingsrelaterede bivirkninger, inklusive unormale laboratoriehændelser
Tidsramme: 21 måneder
Alle AE'er, inklusive klinisk laboratorium, vitale tegn, fysiske undersøgelser og EKG'er vil blive analyseret hos alle patienter, der modtager undersøgelseslægemidler fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
21 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons baseret på RECIST, version 1.1
Tidsramme: 21 måneder
G1T48 alene og i kombination med palbociclib;
21 måneder
Effekt af mad på biotilgængeligheden af ​​G1T48
Tidsramme: Del 1, cyklus 1 dag -10 til cyklus 1 dag 1.
Del 1, cyklus 1 dag -10 til cyklus 1 dag 1.
Farmakokinetik af G1T48 og metabolitter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Del 1, Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 2 Dag 1. Del 2, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1. Del 3, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1.
Del 1, Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 2 Dag 1. Del 2, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1. Del 3, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1.
Farmakokinetik af G1T48 og metabolitter: Area under Curve - plasmakoncentration (AUC)
Tidsramme: Del 1, Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 2 Dag 1. Del 2, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1. Del 3, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1.
Del 1, Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 2 Dag 1. Del 2, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1. Del 3, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1.
Farmakokinetik af G1T48 og metabolitter: Plasma: terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Del 1, Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 2 Dag 1. Del 2, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1. Del 3, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1.
Del 1, Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 2 Dag 1. Del 2, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1. Del 3, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1.
Farmakokinetik af G1T48 og metabolitter: Plasma - Fordelingsvolumen
Tidsramme: Del 1, Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 2 Dag 1. Del 2, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1. Del 3, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1.
Del 1, Cyklus 1 Dag -3 til Cyklus 2 Dag 1. Del 2, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1. Del 3, Cyklus 2 Dag 1 til Cyklus 3 Dag 1.
Farmakokinetik af palbociclib: Plasma - Lavkoncentration
Tidsramme: Del 3, cyklus 2 dag 1 til cyklus 3 dag 1.
Del 3, cyklus 2 dag 1 til cyklus 3 dag 1.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

6. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G1T48-01
  • 2017-004502-17 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner