Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

G1T48, en oral SERD, ensam och i kombination med Palbociclib vid ER-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer

14 december 2022 uppdaterad av: G1 Therapeutics, Inc.

En fas 1, öppen, multicenterstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av stigande doser av G1T48 enbart och i kombination med Palbociclib hos kvinnor med östrogenreceptorpositiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer

Detta är en studie för att undersöka den potentiella kliniska nyttan av G1T48 som en oral selektiv östrogenreceptornedbrytare (SERD) ensam och i kombination med palbociclib, en cyklinberoende kinashämmare 4/6 (CDK 4/6) hos patienter med östrogenreceptor- positiv, HER2-negativ metastaserande bröstcancer.

Studien är en öppen design, bestående av 3 delar: dosfinnande del inklusive mateffekt (del 1), G1T48 monoterapiexpansionsdel (del 2) och G1T48 i kombination med palbociclibexpansionsdel (del 3). Alla delar inkluderar 3 studiefaser: screeningfas, behandlingsfas och överlevnadsuppföljningsfas. Behandlingsfasen börjar på dagen för den första dosen med studiebehandling och avslutas vid besöket efter behandling. Ungefär 184 patienter kan inkluderas i studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

107

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • MHAT for Womens Health - Nadezhda OOD
  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Women Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7305
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • Arensia Exploratory Medicine Llc
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken, 2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, The Institute of Oncology
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center
  • Ukraina
      • Kiev, Ukraina, 08112
        • Spizhenko Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • För del 1, endast postmenopausala kvinnor
  • För del 2 och 3, eventuell menopausal status
  • Bekräftad diagnos av ER-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer, inte mottaglig för botande terapi
  • För del 1, tidigare behandling med mindre än 4 tidigare rader av kemoterapi
  • För del 2, tidigare behandling med mindre än 2 tidigare rader av kemoterapi
  • För del 3, tidigare behandling med högst 1 tidigare rad kemoterapi
  • För del 1 och 2, tidigare behandling med mindre än 4 tidigare endokrina terapier för metastaserad bröstcancer
  • För del 3, tidigare behandling med högst 1 tidigare linje av endokrina terapier för metastaserad bröstcancer

  • För del 1 och 2 måste patienter uppfylla ett av följande kriterier för tidigare behandling:

    • Utvecklingen under behandlingen eller inom 12 månader efter avslutad adjuvansbehandling med en aromatashämmare
    • Framsteg efter avslutad tidigare aromatashämmarebehandling för avancerad/metastaserande bröstcancer

  • För del 3 måste patienter uppfylla ett av följande kriterier för tidigare behandling:

    • Fick ≥ 24 månaders endokrin behandling i adjuvant miljö före återfall eller progression
    • Fick ≥ 6 månaders endokrin behandling i avancerad/metastaserad miljö före progression
  • För del 1, evaluerbar eller mätbar sjukdom
  • För del 2 och 3, utvärderbar (ungefär 25 %) eller mätbar sjukdom (cirka 75 %) enligt definitionen av RECIST, version 1.1 inklusive bensjukdom
  • ECOG-prestandastatus 0 till 1
  • Tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

  • För del 3, tidigare behandling med CDK4/6-hämmare, orala SERDs eller SERCAs i alla sammanhang
  • Aktiva okontrollerade/symptomatiska CNS-metastaser, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom
  • Anticancerbehandling inom 14 dagar efter första dosen G1T48 eller inom 28 dagar för antikroppsbaserad behandling
  • Samtidig strålbehandling, strålbehandling inom 14 dagar efter den första G1T48-dosen, tidigare strålbehandling till målskadorna eller tidigare strålbehandling till > 25 % av benmärgen
  • Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Doseskalering (G1T48)

Patienter i del 1 kommer att få en oral engångsdos av G1T48 på cykel 1 dag -3 och kommer att påbörja dosering en gång dagligen på cykel 1 dag 1.

Initialdoskohorten ska få en identifierad startdos och efterföljande kohorter ska få högre doser baserat på säkerhets- och farmakokinetiska data som erhållits från de tidigare dosnivåerna.
Läkemedel: G1T48
oral SERD
Andra namn:
  • Rintodestrant
Experimentell: Del 1: Food Effect Cohort (G1T48)

I del 1 kan ytterligare G1T48-kohorter med 8 patienter registreras för att bedöma effekten av måltider med olika fetthalt (t.ex. hög fetthalt, måttlig fetthalt eller låg fetthalt) på hastigheten och omfattningen av absorptionen av G1T48.

Patienterna kommer att få en engångsdos av G1T48 på cykel 1 dag -10 och på cykel 1 dag -3. Patienterna kommer att börja med G1T48 en gång dagligen på cykel 1 dag 1.
Läkemedel: G1T48
oral SERD
Andra namn:
  • Rintodestrant
Experimentell: Del 2: Monoterapi-dosexpansion (G1T48)
Patienter i del 2 kommer att få G1T48 en gång dagligen i den dos som bestäms i del 1.
Läkemedel: G1T48
oral SERD
Andra namn:
  • Rintodestrant
Experimentell: Del 3: Kombinationsdosexpansion (G1T48+palbociclib)
Patienter i del 3 kommer att få G1T48 en gång dagligen i den dos som bestäms i del 2 i kombination med palbociclib en gång dagligen på dagarna 1 till 21 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: G1T48
oral SERD
Andra namn:
  • Rintodestrant
Läkemedel: Palbociclib
CDK 4/6-hämmare
Andra namn:
  • Ibrance

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Cykel 1 Dag -3 till Cykel 1 Dag 28
Cykel 1 Dag -3 till Cykel 1 Dag 28
Rekommenderad fas 2-dos
Tidsram: 12 månader
G1T48 ensamt och i kombination med palbociclib; progressionsfri överlevnad (PFS)
12 månader
Antal behandlingsrelaterade biverkningar, inklusive onormala laboratoriehändelser
Tidsram: 21 månader
Alla biverkningar, inklusive kliniskt laboratorium, vitala tecken, fysiska undersökningar och EKG:n kommer att analyseras hos alla patienter som får studieläkemedel från undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.
21 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörsvar baserat på RECIST, version 1.1
Tidsram: 21 månader
G1T48 ensamt och i kombination med palbociclib;
21 månader
Effekt av mat på biotillgängligheten av G1T48
Tidsram: Del 1, cykel 1 dag -10 till cykel 1 dag 1.
Del 1, cykel 1 dag -10 till cykel 1 dag 1.
Farmakokinetik för G1T48 och metaboliter: maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Del 1, Cykel 1 Dag -3 till Cykel 2 Dag 1. Del 2, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1. Del 3, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1.
Del 1, Cykel 1 Dag -3 till Cykel 2 Dag 1. Del 2, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1. Del 3, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1.
Farmakokinetik för G1T48 och metaboliter: Area under Curve - plasmakoncentration (AUC)
Tidsram: Del 1, Cykel 1 Dag -3 till Cykel 2 Dag 1. Del 2, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1. Del 3, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1.
Del 1, Cykel 1 Dag -3 till Cykel 2 Dag 1. Del 2, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1. Del 3, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1.
Farmakokinetik för G1T48 och metaboliter: Plasma: terminal halveringstid (T1/2)
Tidsram: Del 1, Cykel 1 Dag -3 till Cykel 2 Dag 1. Del 2, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1. Del 3, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1.
Del 1, Cykel 1 Dag -3 till Cykel 2 Dag 1. Del 2, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1. Del 3, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1.
Farmakokinetik för G1T48 och metaboliter: Plasma - distributionsvolym
Tidsram: Del 1, Cykel 1 Dag -3 till Cykel 2 Dag 1. Del 2, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1. Del 3, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1.
Del 1, Cykel 1 Dag -3 till Cykel 2 Dag 1. Del 2, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1. Del 3, Cykel 2 Dag 1 till Cykel 3 Dag 1.
Farmakokinetik för palbociclib: Plasma - dalkoncentration
Tidsram: Del 3, cykel 2 dag 1 till cykel 3 dag 1.
Del 3, cykel 2 dag 1 till cykel 3 dag 1.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

29 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

29 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2018

Första postat (Faktisk)

6 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • G1T48-01
  • 2017-004502-17 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera