派姆单抗治疗未经治疗的 B 细胞非霍奇金淋巴增生性疾病

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意

• 必须具有至少由以下标准之一定义的可测量疾病：

  * 大于 1.5 cm 的病变可以通过计算机断层扫描 (CT)（首选）或磁共振成像 (MRI) 进行二维精确测量

• 必须有治疗指征（改编自国家综合癌症网络 [NCCN] 2015 指南）

  * 以下任何一项均构成治疗指征：

  • 任何 iBCL 引起的显着症状：可能包括疼痛/不适、功能受限、疲劳/不适/全身症状、B 症状（发烧、体重减轻、盗汗）、瘙痒
  • 任何 iBCL 导致终末器官功能受到威胁
  • 继发于任何 iBCL 的进行性血细胞减少症
  • 滤泡性淋巴瘤 (FL) 和边缘区淋巴瘤 (MZL) 的稳步进展
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 500/uL 注意：如果需要，在研究治疗之前允许生长因子和/或输血支持以稳定参与者。 如果血细胞减少与骨髓受累有关，则没有下限。
• 血小板 >= 25000/uL 注意：如果需要，允许在研究治疗之前使用生长因子和/或输血支持来稳定参与者。 如果血细胞减少与骨髓受累有关，则没有下限。
• 血红蛋白 >= 8 g/dL 注意：如果需要，在研究治疗之前允许生长因子和/或输血支持以稳定参与者。 如果血细胞减少与骨髓受累有关，则没有下限。

• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 30 mL/min 对于参与者肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）

  * 应根据机构标准计算肌酐清除率

• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的参与者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于有肝转移的参与者）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 曾接受过用于诊断 iBCL 的化疗、放疗或免疫治疗
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 急需治疗淋巴瘤相关并发症（如高粘滞综合征）和大块病变者

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用