Pembrolizumab i ubehandlede B-celle non-Hodgkin lymfoproliferative sygdomme

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget

• Skal have målbar sygdom defineret af mindst et af følgende kriterier:

  * Læsioner større end 1,5 cm, der kan måles nøjagtigt i to dimensioner ved computertomografi (CT) (foretrukket) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

• Skal have indikation for behandling (tilpasset fra National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2015 retningslinjer)

  * Et af følgende udgør en indikation for behandling:

  • Væsentlige symptomer på grund af enhver iBCL: Hvilket kan omfatte smerte/ubehag, funktionsbegrænsning, træthed/utilpashed/konstitutionelle symptomer, B-symptomer (feber, vægttab, nattesved), kløe
  • Truet endeorgans funktion på grund af enhver iBCL
  • Progressiv cytopeni sekundær til enhver iBCL
  • Stadig progression af follikulært lymfom (FL) og marginal zone lymfom (MZL)
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/uL Bemærk: Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før undersøgelsesbehandling, hvis det er nødvendigt. Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering.
• Blodplader >= 25000/uL Bemærk: Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før undersøgelsesbehandling, hvis det er nødvendigt. Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering.
• Hæmoglobin >= 8 g/dL Bemærk: Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før undersøgelsesbehandling, hvis det er nødvendigt. Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering.

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)

  * Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard

• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltagere med levermetastaser)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi til diagnosticering af iBCL
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har akut behov for behandling for lymfomrelaterede komplikationer (såsom hyperviskositetssyndrom) og dem med omfangsrig sygdom

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt