Pembrolizumab kezeletlen B-sejtes non-Hodgkin limfoproliferatív betegségekben

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz

• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet a következő kritériumok legalább egyike határoz meg:

  * 1,5 cm-nél nagyobb elváltozások, amelyek két dimenzióban pontosan mérhetők számítógépes tomográfiával (CT) (előnyös), vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI)

• Javallattal kell rendelkeznie a kezelésre (a National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2015. évi irányelvei alapján)

  * Az alábbiak bármelyike ​​kezelési javallatot jelent:

  • Bármely iBCL-ből eredő jelentős tünetek: amelyek magukban foglalhatják a fájdalmat/kényelmetlenséget, a funkciókorlátozást, a fáradtságot/rossz közérzetet/alkotmányos tüneteket, a B-tünetek (láz, fogyás, éjszakai izzadás), viszketés
  • Bármely iBCL miatt veszélyeztetett szervvégfunkció
  • Bármely iBCL-hez másodlagos progresszív citopenia
  • Follikuláris limfóma (FL) és marginális zóna limfóma (MZL) folyamatos progressziója
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 500/uL Megjegyzés: A növekedési faktor és/vagy a transzfúzió támogatása megengedett a résztvevő stabilizálása érdekében a vizsgálati kezelés előtt, ha szükséges. Nincs alsó határ, ha a citopenia a csontvelő érintettségével kapcsolatos.
• Vérlemezkék >= 25000/uL Megjegyzés: A növekedési faktor és/vagy a transzfúzió támogatása megengedett a résztvevő stabilizálása érdekében a vizsgálati kezelés előtt, ha szükséges. Nincs alsó határ, ha a citopenia a csontvelő érintettségével kapcsolatos.
• Hemoglobin >= 8 g/dl Megjegyzés: A növekedési faktor és/vagy a transzfúzió támogatása megengedett a résztvevő stabilizálása érdekében a vizsgálati kezelés előtt, ha szükséges. Nincs alsó határ, ha a citopenia a csontvelő érintettségével kapcsolatos.

• A szérum kreatinin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 30 ml/perc a résztvevőknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a GFR kreatinin vagy CrCl helyett is használható)

  * A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani

• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN májmetasztázisos résztvevőknél)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesült az iBCL diagnosztizálására
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Sürgős kezelésre van szüksége limfómával összefüggő szövődmények (például hiperviszkozitási szindróma) és súlyos betegségben szenvedők miatt

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül

  • Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek