Pembrolizumab en enfermedades linfoproliferativas no Hodgkin de células B no tratadas

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo

• Debe tener una enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes criterios:

  * Lesiones de más de 1,5 cm que se pueden medir con precisión en dos dimensiones mediante tomografía computarizada (TC) (preferido) o resonancia magnética nuclear (RMN)

• Debe tener indicación para el tratamiento (adaptado de las pautas de 2015 de la Red Nacional Integral del Cáncer [NCCN])

  * Cualquiera de los siguientes constituye una indicación de tratamiento:

  • Síntomas significativos debidos a cualquier iBCL: que pueden incluir dolor/malestar, limitación de la función, fatiga/malestar general/síntomas constitucionales, síntomas B (fiebre, pérdida de peso, sudores nocturnos), prurito
  • Función de órgano diana amenazada debido a cualquier iBCL
  • Citopenia progresiva secundaria a cualquier iBCL
  • Progresión constante del linfoma folicular (FL) y el linfoma de la zona marginal (MZL)
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 500/uL Nota: Se permite el factor de crecimiento y/o el soporte de transfusión para estabilizar al participante antes del tratamiento del estudio, si es necesario. Sin límite inferior si la citopenia está relacionada con la afectación de la médula ósea.
• Plaquetas >= 25000/uL Nota: Se permite el factor de crecimiento y/o el soporte de transfusión para estabilizar al participante antes del tratamiento del estudio si es necesario. Sin límite inferior si la citopenia está relacionada con la afectación de la médula ósea.
• Hemoglobina >= 8 g/dL Nota: Se permite el factor de crecimiento y/o el soporte de transfusiones para estabilizar al participante antes del tratamiento del estudio, si es necesario. Sin límite inferior si la citopenia está relacionada con la afectación de la médula ósea.

• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1.5 x ULN institucional (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl)

  * El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional

• Bilirrubina total en suero =< 1,5 x ULN O bilirrubina directa =< ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para participantes con metástasis hepática)
• Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido quimioterapia previa, radioterapia o inmunoterapia para el diagnóstico de iBCL
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Tener una necesidad urgente de terapia para las complicaciones relacionadas con el linfoma (como el síndrome de hiperviscosidad) y aquellos con enfermedad voluminosa

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas