Pembrolizumab nelle malattie linfoproliferative non-Hodgkin a cellule B non trattate

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio

• Deve avere una malattia misurabile definita da almeno uno dei seguenti criteri:

  * Lesioni superiori a 1,5 cm che possono essere accuratamente misurate in due dimensioni mediante tomografia computerizzata (TC) (preferibile) o risonanza magnetica (MRI)

• Deve avere un'indicazione per il trattamento (adattato dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2015)

  * Uno qualsiasi dei seguenti costituisce un'indicazione per il trattamento:

  • Sintomi significativi dovuti a qualsiasi iBCL: che possono includere dolore/disagio, limitazione della funzione, affaticamento/malessere/sintomi costituzionali, sintomi B (febbre, perdita di peso, sudorazione notturna), prurito
  • Funzione dell'organo terminale minacciata a causa di qualsiasi iBCL
  • Citopenia progressiva secondaria a qualsiasi iBCL
  • Progressione costante del linfoma follicolare (FL) e del linfoma della zona marginale (MZL)
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/uL Nota: il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale sono consentiti per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio, se necessario. Nessun limite inferiore se la citopenia è correlata al coinvolgimento del midollo osseo.
• Piastrine >= 25000/uL Nota: il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale sono consentiti per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio, se necessario. Nessun limite inferiore se la citopenia è correlata al coinvolgimento del midollo osseo.
• Emoglobina >= 8 g/dL Nota: il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale sono consentiti per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio, se necessario. Nessun limite inferiore se la citopenia è correlata al coinvolgimento del midollo osseo.

• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 30 mL/min per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl)

  * La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali

• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN ( = < 5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• - Ha avuto in precedenza chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per la diagnosi di iBCL
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• Avere urgente bisogno di terapia per complicanze correlate al linfoma (come la sindrome da iperviscosità) e per quelli con malattia voluminosa

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti