Pembrolizumabe em doenças linfoproliferativas não-Hodgkin de células B não tratadas

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo

• Deve ter doença mensurável definida por pelo menos um dos seguintes critérios:

  * Lesões maiores que 1,5 cm que podem ser medidas com precisão em duas dimensões por tomografia computadorizada (TC) (preferencial) ou ressonância magnética (MRI)

• Deve ter indicação para tratamento (adaptado das diretrizes da National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2015)

  * Qualquer um dos seguintes constitui uma indicação para o tratamento:

  • Sintomas significativos devido a qualquer iBCL: Que podem incluir dor/desconforto, limitação da função, fadiga/mal-estar/sintomas constitucionais, sintomas B (febre, perda de peso, suores noturnos), prurido
  • Função de órgão final ameaçada devido a qualquer iBCL
  • Citopenia progressiva secundária a qualquer iBCL
  • Progressão estável de linfoma folicular (FL) e linfoma de zona marginal (MZL)
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/uL Nota: O fator de crescimento e/ou o suporte de transfusão são permitidos para estabilizar o participante antes do tratamento do estudo, se necessário. Sem limite inferior se a citopenia estiver relacionada ao envolvimento da medula óssea.
• Plaquetas >= 25000/uL Nota: Fator de crescimento e/ou suporte transfusional é permitido para estabilizar o participante antes do tratamento do estudo, se necessário. Sem limite inferior se a citopenia estiver relacionada ao envolvimento da medula óssea.
• Hemoglobina >= 8 g/dL Observação: Fator de crescimento e/ou suporte transfusional são permitidos para estabilizar o participante antes do tratamento do estudo, se necessário. Sem limite inferior se a citopenia estiver relacionada ao envolvimento da medula óssea.

• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 30 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)

  * A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional

• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia anteriores para o diagnóstico de iBCL
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Estar em necessidade urgente de terapia para complicações relacionadas ao linfoma (como síndrome de hiperviscosidade) e aqueles com doença volumosa

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas