未治療の B 細胞非ホジキンリンパ球増殖性疾患におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる

• -次の基準の少なくとも1つによって定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。

  * コンピュータ断層撮影法 (CT) (望ましい) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって 2 次元で正確に測定できる 1.5 cm を超える病変

• -治療の適応がある必要があります（National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2015ガイドラインから適応）

  * 以下のいずれかが治療の適応となります。

  • iBCL による重大な症状: 痛み/不快感、機能制限、疲労/倦怠感/全身症状、B 症状 (発熱、体重減少、寝汗)、かゆみなどがあります。
  • iBCL による終末器官機能の脅威
  • iBCLに続発する進行性血球減少症
  • 濾胞性リンパ腫（FL）および辺縁帯リンパ腫（MZL）の着実な進行
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）> = 500 / uL注：必要に応じて、治療を研究する前に参加者を安定させるために、成長因子および/または輸血のサポートが許可されています。 血球減少が骨髄の関与に関連している場合、下限はありません。
• 血小板 >= 25000/uL 注: 必要に応じて、治療を研究する前に参加者を安定させるために、成長因子および/または輸血のサポートが許可されます。 血球減少が骨髄の関与に関連している場合、下限はありません。
• ヘモグロビン >= 8 g/dL 注: 必要に応じて、治療を研究する前に参加者を安定させるために、成長因子および/または輸血のサポートが許可されます。 血球減少が骨髄の関与に関連している場合、下限はありません。

• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (糸球体濾過率 [GFR] は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに使用することもできます) >= 30 mL/min の参加者クレアチニンレベル > 1.5 x 機関 ULN (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます)

  *クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります

• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの参加者のULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN (肝転移のある参加者の場合は =< 5 x ULN)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）= < 1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -iBCLの診断のために以前に化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けたことがある
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• リンパ腫関連の合併症（過粘稠度症候群など）の治療が緊急に必要である

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。