Pembrolizumab dans les maladies lymphoprolifératives non hodgkiniennes à cellules B non traitées

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai

• Doit avoir une maladie mesurable définie par au moins un des critères suivants :

  * Lésions supérieures à 1,5 cm pouvant être mesurées avec précision en deux dimensions par tomodensitométrie (TDM) (de préférence) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)

• Doit avoir une indication de traitement (adapté des lignes directrices 2015 du National Comprehensive Cancer Network [NCCN])

  * L'un des éléments suivants constitue une indication de traitement :

  • Symptômes significatifs dus à tout iBCL : qui peuvent inclure douleur/inconfort, limitation de la fonction, fatigue/malaise/symptômes constitutionnels, symptômes B (fièvre, perte de poids, sueurs nocturnes), prurit
  • Fonction d'organe cible menacée en raison de tout iBCL
  • Cytopénie progressive secondaire à tout iBCL
  • Progression régulière du lymphome folliculaire (FL) et du lymphome de la zone marginale (MZL)
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 500/uL Remarque : Le facteur de croissance et/ou l'assistance transfusionnelle sont autorisés pour stabiliser le participant avant le traitement de l'étude si nécessaire. Pas de limite inférieure si la cytopénie est liée à une atteinte médullaire.
• Plaquettes> = 25000 / uL Remarque: Le facteur de croissance et / ou l'assistance transfusionnelle sont autorisés pour stabiliser le participant avant le traitement de l'étude si nécessaire. Pas de limite inférieure si la cytopénie est liée à une atteinte médullaire.
• Hémoglobine > 8 g/dL Remarque : Le facteur de croissance et/ou l'assistance transfusionnelle sont autorisés pour stabiliser le participant avant le traitement de l'étude si nécessaire. Pas de limite inférieure si la cytopénie est liée à une atteinte médullaire.

• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 30 mL/min pour le participant avec taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr)

  * La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle

• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN ( = < 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A déjà subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie pour le diagnostic d'iBCL
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• Avoir un besoin urgent de traitement pour les complications liées au lymphome (telles que le syndrome d'hyperviscosité) et les personnes atteintes d'une maladie volumineuse

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés