Pembrolizumab u neléčených B-buněčných nehodgkinských lymfoproliferativních onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem

• Musí mít měřitelnou nemoc definovanou alespoň jedním z následujících kritérií:

  * Léze větší než 1,5 cm, které lze přesně změřit ve dvou rozměrech pomocí počítačové tomografie (CT) (preferováno) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

• Musí mít indikaci k léčbě (upraveno podle pokynů National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2015)

  *Kterákoli z následujících indikací k léčbě:

  • Významné symptomy způsobené jakýmkoli iBCL: Které mohou zahrnovat bolest/nepohodlí, omezení funkce, únavu/nevolnost/konstituční symptomy, B-symptomy (horečka, ztráta hmotnosti, noční pocení), pruritus
  • Ohrožená funkce koncových orgánů v důsledku jakéhokoli iBCL
  • Progresivní cytopenie sekundární k jakémukoli iBCL
  • Stálá progrese folikulárního lymfomu (FL) a lymfomu marginální zóny (MZL)
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/ul Poznámka: Růstový faktor a/nebo transfuzní podpora je přípustná pro stabilizaci účastníka před léčbou studie, pokud je to nutné. Žádná dolní hranice, pokud cytopenie souvisí s postižením kostní dřeně.
• Trombocyty >= 25000/ul Poznámka: Růstový faktor a/nebo podpora transfuze je přípustná pro stabilizaci účastníka před léčbou studie, pokud je to nutné. Žádná dolní hranice, pokud cytopenie souvisí s postižením kostní dřeně.
• Hemoglobin >= 8 g/dl Poznámka: Růstový faktor a/nebo transfuzní podpora je přípustná pro stabilizaci účastníka před léčbou studie, pokud je to nutné. Žádná dolní hranice, pokud cytopenie souvisí s postižením kostní dřeně.

• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 30 ml/min pro účastníka s hladiny kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl)

  * Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu

• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Podstoupil předchozí chemoterapii, radiační terapii nebo imunoterapii pro diagnózu iBCL
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Naléhavě potřebujete léčbu komplikací souvisejících s lymfomem (jako je syndrom hyperviskozity) a pacientů s objemným onemocněním

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny