Pembrolizumab vid obehandlade B-cells icke-Hodgkin lymfoproliferativa sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången

• Måste ha en mätbar sjukdom som definieras av minst ett av följande kriterier:

  * Lesioner större än 1,5 cm som kan mätas exakt i två dimensioner med datortomografi (CT) (föredraget) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)

• Måste ha indikation för behandling (anpassad från National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2015 riktlinjer)

  * Något av följande utgör en indikation för behandling:

  • Betydande symtom på grund av någon iBCL: Vilket kan inkludera smärta/obehag, funktionsbegränsning, trötthet/illamående/konstitutionella symtom, B-symtom (feber, viktminskning, nattliga svettningar), klåda
  • Hotad ändorgansfunktion på grund av eventuell iBCL
  • Progressiv cytopeni sekundär till någon iBCL
  • Stadig progression av follikulärt lymfom (FL) och marginalzonslymfom (MZL)
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/uL Obs: Tillväxtfaktor och/eller transfusionsstöd är tillåtet för att stabilisera deltagaren före studiebehandling vid behov. Ingen nedre gräns om cytopeni är relaterad till benmärgspåverkan.
• Trombocyter >= 25000/uL Obs: Tillväxtfaktor och/eller transfusionsstöd är tillåtet för att stabilisera deltagaren innan studiebehandlingen vid behov. Ingen nedre gräns om cytopeni är relaterad till benmärgspåverkan.
• Hemoglobin >= 8 g/dL Obs: Tillväxtfaktor och/eller transfusionsstöd är tillåtet för att stabilisera deltagaren före studiebehandling vid behov. Ingen nedre gräns om cytopeni är relaterad till benmärgspåverkan.

• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)

  * Kreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard

• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för deltagare med levermetastaser)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare genomgått kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi för diagnos av iBCL
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Vara i akut behov av terapi för lymfomrelaterade komplikationer (såsom hyperviskositetssyndrom) och de med skrymmande sjukdom

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Obs: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; men intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna