Применение пембролизумаба при нелеченых В-клеточных неходжкинских лимфопролиферативных заболеваниях

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование

• Должен иметь измеримое заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих критериев:

  * Поражения более 1,5 см, которые можно точно измерить в двух измерениях с помощью компьютерной томографии (КТ) (предпочтительно) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)

• Должны иметься показания к лечению (адаптировано из рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети [NCCN] 2015 г.)

  * Любое из следующего является показанием к лечению:

  • Значимые симптомы, связанные с любым iBCL: которые могут включать боль/дискомфорт, ограничение функций, утомляемость/недомогание/конституциональные симптомы, B-симптомы (лихорадка, потеря веса, ночная потливость), зуд
  • Угрожающая функция органов-мишеней из-за любого iBCL
  • Прогрессирующая цитопения, вторичная по отношению к любому iBCL
  • Устойчивое прогрессирование фолликулярной лимфомы (ФЛ) и лимфомы маргинальной зоны (МЗЛ)
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 500/мкл. Примечание. Допускается введение фактора роста и/или трансфузионная поддержка для стабилизации состояния участника перед началом исследуемого лечения, если это необходимо. Нет нижнего предела, если цитопения связана с поражением костного мозга.
• Тромбоциты >= 25000/мкл. Примечание. Фактор роста и/или трансфузионная поддержка допустимы для стабилизации состояния участника до начала лечения, если это необходимо. Нет нижнего предела, если цитопения связана с поражением костного мозга.
• Гемоглобин >= 8 г/дл Примечание. Допускается поддержка фактора роста и/или трансфузии для стабилизации состояния участника до начала лечения, если это необходимо. Нет нижнего предела, если цитопения связана с поражением костного мозга.

• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 30 мл/мин для участников с уровень креатинина > 1,5 x ВГН учреждения (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl)

  * Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN для участников с метастазами в печень)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Ранее проводилась химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия для диагностики иБКЛ.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивный) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Иметь срочную потребность в терапии осложнений, связанных с лимфомой (таких как синдром повышенной вязкости), и пациентов с объемным заболеванием

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются