一组结直肠手术患者围手术期 RetHe 水平的变化

研究设计 一项探索性、前瞻性队列研究，对象是在马斯特里赫特大学医学中心 (MUMC) 接受结直肠手术的患者，术后随访时间为 30 天。

入院时和术后 30 天将进行生活质量问卷 (EQ-5D)。

数据来源 患者医疗文件（SAP、PDMS）数据库 研究数据是匿名信息，无法根据 wet bescherming persoonsgegevens (WBP) 和 wet op geneeskundige behandelingsovereenkomst (WGBO) 追踪到患者。 这些将存储在 Castor Electronic Data Capture (EDC) 中，这是用于医学研究的安全在线数据收集），包含良好临床实践 (GPC) 指南。 为了进行分析，匿名数据将导出到社会科学统计包 (SPSS)。

结直肠手术人群的术前贫血是围手术期发病率和死亡率的常见和独立危险因素。 因此，贫血的检测、诊断和治疗是优化患者护理的多学科职责。

围手术期贫血可分为三类：

• 手术前已存在的贫血（失血、慢性和急性炎症反应、破坏增加（溶血）、化疗）
• 手术干预引起的贫血（失血、急性炎症反应、破坏增加）
• 医源性贫血（采血、血液稀释）

需要充分的诊断来确定围手术期的贫血情况，以指导适当的进一步治疗。

最近实施了术前诊断方法来指导预先存在的贫血的治疗，目的是优化术前血红蛋白水平。 实验室评估基于铁蛋白、转铁蛋白饱和度 (TfS)、C 反应蛋白 (CRP) 和肾功能的测量，以筛查贫血的根本原因。 术前提高血红蛋白水平的一个重要组成部分是在绝对或功能性缺铁的情况下静脉注射铁剂。

不幸的是，由于炎症反应与标记物（铁蛋白、TfS）的相互作用，铁状态的实验室诊断受到限制。 由于治疗的主要目标是优化血红蛋白，因此使用红细胞生成参数来评估补铁治疗的充分性似乎是合适的。 网织红细胞 (RetHe) 的血红蛋白含量描述了在红细胞前体水平上对铁疗法的红细胞生成反应，已被证明是一种灵敏且快速的标记物。 由于网织红细胞在循环中的更新速度比成熟红细胞快（1-2 天与 120 天），因此假设 RetHe 的评估可以更及时地反映围手术期对治疗的反应。 此外，尚未检查围手术期 RetHe 的过程，本研究的目的是评估参与者之间和入院期间 RetHe 的差异。

因此，该参数在围手术期可能有用，可进一步指导适当的管理。

我们想要追踪的另一个方面是铁缺乏症 +/- 贫血对该患者组生活质量 (QoL) 的影响。 虽然一些研究表明缺铁性贫血与癌症或缺血性肠病患者的生活质量之间存在密切关系，但围手术期的总体影响仍未得到证实。

在我们的环境中，我们经历了与组织问题和手术紧迫性相关的术前患者优化的非常多变的时间框架。 选择性程序从诊断到实际操作所需的时间被指定为最长 3 周。

为了让所有患者有机会在术前优化贫血或支持术后红细胞生成活动，我们在多学科咨询中决定在诊断后尽快使用静脉铁剂，包括手术当天。

据我们所知，RetHe 尚未被评估为该患者组临床环境中铁疗法的进展参数。 截止值得到验证。 由于网织红细胞参数在 24 -48 小时内发生变化，我们选择 RetHe 而不是血红蛋白 (Hb) 作为骨髓活性的生化标志物。

临床实践 在一年的时间里，将包括所有计划进行结直肠手术的参与者。 血液学参数的登记包括血红蛋白浓度、平均细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 和 RetHe。 术前通过铁蛋白和转铁蛋白饱和度记录铁状态。 遵循 CRP 和肾功能测试以区分贫血的原因并指导围手术期管理。 将记录与血红蛋白水平相互作用的干预措施。 我们机构的所有实验室检查都是标准化护理。 可以从标准护理中使用的相同血液样本中检索 RetHe 测量值。 除此之外，手术的种类和长度以及术后的发病率和死亡率也很重要。

数据采集​​：

将使用特定于研究的基于互联网的病例记录表来注册特定的研究数据和并发症（Castor EDC）。 术后并发症的评估根据 Calvien-Dindo 分类进行评分。 所有研究参数都是手术患者常规医疗记录的一部分，可以从电子患者档案中获取。

唯一超出我们当前标准化护理的血液学诊断是 RetHe，它可以在与 Hb 测量相同的血液样本中进行测量。 不需要额外的血液采样。

癌症治疗的功能评估 - 贫血 (FACT-An) 问卷将根据参与者的偏好在术前和术后 30 天以纸质或数字形式进行。 完成的纸质问卷将手动输入 Castor EDC。

统计分析 术前贫血和围手术期并发症的发生率将以频率和百分比的形式报告，并附有精确度测量值。将计算参与者之间 RetHe 值的方差。 我们将绘制数字来探索从基线到术后的平均 RetHe 和 Hb 值。 使用独立的 t 检验，我们将检验贫血患者和非贫血患者术前 RetHe 值的差异。 血液学参数以及炎症标志物和器官功能测试将根据补铁情况进行分析。

最终研究分析中将包括对静脉注射铁剂的使用、术后并发症和住院时间的成本评估。

患者获益 对于将参与本研究的患者而言，没有直接的获益。 对他们也没有任何伤害甚至增加负担。 然而，对于未来的患者，这项研究的结果可能证明在围手术期个体化贫血优化方面非常有益。 这有可能改善术后结果和患者的生活质量。

数据管理 数据将被保密处理。 参与者将获得一个随机的研究识别代码，该代码不是基于参与者的出生日期或姓名首字母。 将使用一种使用升序编码的方式。 仅授予调查人员访问编码系统的权限。 此外，我们将记录匿名参与者数据，这些数据在整个入院过程中例行登记，用于审计目的以完善我们的数据。

参与者的血液样本将按照标准患者护理的要求进行管理，但在与参与者达成协议后，它们将被储存​​直到研究完成，以便进行额外的测量。 由于 RetHe 不是临床护理中的标准化参数，因此可能需要将其与当前标准测定（铁蛋白和 TfS）进行比较，作为本次调查的一部分以扩大调查结果。

数据管理系统 Castor EDC 将用于电子病例报告表 (eCRF) 和研究数据的存储。 Castor EDC 完全符合 GPC 数据安全指南。 研究结束后，所有数据将保存 15 年以供验证之用。

出版政策 本研究的正面和负面结果都将通过在同行评审的科学期刊上发表而毫无保留地予以披露。

知情同意 由于人类受试者研究方案可能被评估为非 WMO（湿式医疗 wetenschappelijk onderzoek）研究，因此将从前瞻性队列中获得书面知情同意（见附录）。 不需要分析历史队列，因为该研究只是前瞻性的。

当主治医生转介进行手术时，将首先告知参与者有关该研究的信息。 他们将收到患者信息表，并有时间考虑是否参与。 通常超过一周，但对于择期手术至少需要一天。 在紧急程序的情况下，将在麻醉同意的同时征求知情同意。 研究者负责及时了解有关研究的信息并获得知情同意。

将收集的数据严格来说是不可识别的个人信息，收集、存储和分析将根据行为准则（Gedragscode Gezondheidsonderzoek，第 3 条）进行。