Ændringen i RetHe - niveauer perioperativt i en kohorte af kolorektal kirurgipatient

Studiedesign Et eksplorativt, prospektivt kohortestudie af patienter, der gennemgår kolorektal kirurgi i Maastricht University Medical Center (MUMC) med en opfølgningstid på 30 dage postoperativt.

Et livskvalitetsspørgeskema (EQ-5D) vil blive administreret ved indlæggelsen og 30 dage postoperativt.

Oprindelse af data Medicinsk patientfil (SAP, PDMS) Databaseundersøgelsesdata er anonym information, som ikke kan spores til patienten i henhold til wet bescherming persoonsgegevens (WBP) og wet op geneeskundige behandelingsovereenkomst (WGBO). Disse vil blive opbevaret hos Castor Electronic Data Capture (EDC), sikker online dataindsamling til medicinsk forskning), som omfatter retningslinjer for god klinisk praksis (GPC). Til analysen vil anonymiserede data blive eksporteret til Statistisk Pakke for Samfundsvidenskab (SPSS).

Præoperativ anæmi i den kolorektalkirurgiske population er en almindelig og uafhængig risikofaktor for perioperativ morbiditet og dødelighed. Påvisning, diagnostik og behandling af anæmi er derfor en tværfaglig forpligtelse i optimeringen af ​​patientbehandlingen.

I den perioperative situation kan anæmi opdeles i tre kategorier:

• Eksisterende anæmi før operation (blodtab, kronisk og akut inflammatorisk respons, øget ødelæggelse (hæmolyse), kemoterapi)
• Anæmi forårsaget af det kirurgiske indgreb (blodtab, akut inflammatorisk respons, øget ødelæggelse)
• Anæmi på grund af iatrogene årsager (blodprøvetagning, hæmodundation)

Tilstrækkelig diagnostik er nødvendig for at bestemme anæmi i den perioperative indstilling for at vejlede passende yderligere terapi.

Præoperative diagnostiske tilgange er for nylig blevet implementeret til at styre behandlingen af ​​allerede eksisterende anæmi med den hensigt at optimere præoperative hæmoglobinniveauer. Laboratorieevaluering er baseret på målinger af ferritin, transferrinmætning (TfS), C-reaktivt protein (CRP) og nyrefunktion for at screene for den underliggende årsag til anæmi. En overbevisende komponent i den præoperative forøgelse af hæmoglobinniveauet er intravenøs jernindgivelse i tilfælde af absolut eller funktionel jernmangel.

Desværre er laboratoriediagnostiken af ​​jernstatus begrænset på grund af interaktionen af ​​inflammatorisk respons med markørerne (ferritin, TfS). Da terapiens hovedmål er hæmoglobinoptimering, synes det hensigtsmæssigt at bruge erytropoietiske parametre til at vurdere tilstrækkeligheden af ​​jernbehandling. Hæmoglobinindholdet i retikulocytten (RetHe), som beskriver den erytropoietiske reaktion på jernbehandling på niveau med erytrocytprecursorer, har vist sig at være en følsom og hurtig markør. Da retikulocytter har en hurtigere omsætning i cirkulationen end modne røde blodlegemer (1-2 mod 120 dage), antages det, at vurderingen af ​​RetHe kan afspejle reaktionsevnen for terapi inden for den perioperative indstilling på en mere rettidig måde. Desuden er forløbet af perioperativ RetHe ikke blevet undersøgt, og formålet med denne undersøgelse er at vurdere forskellene i RetHe mellem deltagerne og under deres indlæggelsestid.

Derfor kan denne parameter være nyttig i den perioperative periode til yderligere at vejlede en passende behandling.

Et andet aspekt, som vi gerne vil spore, er indflydelsen af ​​jernmangel +/- anæmi på livskvalitet (QoL) hos denne patientgruppe. Mens nogle undersøgelser viser en stærk sammenhæng mellem jernmangelanæmi på QoL hos patienter med cancer eller iskæmisk tarmsygdom, forbliver den overordnede effekt i den perioperative indstilling ubevist.

I vores rammer oplever vi en meget varierende tidsramme for præoperativ patientoptimering i forhold til organisatoriske problemstillinger og akutte operationer. Den nødvendige tidsperiode fra diagnose til egentlig operation for elektive procedurer er nomineret til at være maksimalt 3 uger.

For at give alle patienter chancen for at optimere anæmi præoperativt eller understøtte postoperativ erytropoetisk aktivitet, har vi i en multidisciplinær rådgivning besluttet at anvende intravenøst ​​jern så hurtigt som muligt efter diagnosen, herunder operationsdagen.

Så vidt vi ved, er RetHe ikke blevet vurderet som en progressionsparameter for jernbehandling i kliniske omgivelser inden for denne patientgruppe. Afskæringsværdier er valideret. Fordi retikulocytparametre ændres inden for 24-48 timer, valgte vi RetHe frem for hæmoglobin (Hb) som biokemisk markør for knoglemarvsaktivitet.

Klinisk praksis I løbet af et år vil alle deltagere, der er planlagt til kolorektal kirurgi, blive inkluderet. Registrering af hæmatologiske parametre omfatter hæmoglobinkoncentrationen, middelcellevolumen (MCV), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC) og RetHe. Jernstatus registreres ved ferritin- og transferrinmætning præoperativt. CRP og nyrefunktionstest følges for at skelne årsagen til anæmi og for at vejlede perioperativ behandling. Interventioner, som interagerer med hæmoglobinniveauet, vil blive registreret. Alle laboratorieundersøgelser er standardiseret pleje i vores institution. RetHe-målingen kan hentes ud af den samme blodprøve, som bruges i standardbehandling. Ud over det er også art og længde af operation og postoperativ morbiditet og dødelighed af interesse.

Dataindsamling:

En undersøgelsesspecifik internetbaseret sagsjournal vil blive brugt til at registrere specifikke undersøgelsesdata og komplikationer (Castor EDC). Vurdering af postoperative komplikationer bedømmes i henhold til Calvien-Dindo klassifikationen. Alle undersøgelsesparametrene er en del af rutinejournalen for kirurgiske patienter og kan udledes af elektroniske patientjournaler.

Den eneste hæmatologiske diagnostik, som ligger uden for vores nuværende standardiserede behandling, er RetHe, som kan måles i samme blodprøve som taget til Hb-måling. Der er ikke behov for yderligere blodprøver.

Spørgeskemaet Functional Assessment of Cancer Therapy - Anæmi (FACT-An) vil blive administreret præoperativt og 30 dage postoperativt på papir eller digitalt baseret på deltagernes præference. Udfyldte spørgeskemaer på papir vil blive indtastet i Castor EDC manuelt.

Statistisk analyse Forekomsten af ​​præoperativ anæmi og perioperative komplikationer vil blive rapporteret som frekvenser og procenter, ledsaget af et mål for præcision. Variansen af ​​RetHe-værdier mellem deltagerne vil blive beregnet. Vi vil plotte tal for at udforske de gennemsnitlige RetHe- og Hb-værdier fra baseline til postoperativt. Ved hjælp af en uafhængig t-test vil vi teste forskellen i præoperative RetHe-værdier mellem anæmiske patienter og dem, der ikke er anæmiske. Hæmatologiske parametre samt inflammatoriske markører og organfunktionstest vil blive analyseret med henblik på jerntilskud.

En omkostningsvurdering for brug af intravenøst ​​jern, postoperative komplikationer og hospitalsophold vil indgå i den endelige undersøgelsesanalyse.

Patientudbytte For de patienter, der skal deltage i denne aktuelle undersøgelse, er der ingen direkte fordele. Der er heller ingen skade eller endda øget byrde for dem. For fremtidige patienter kan resultater fra denne undersøgelse imidlertid vise sig at være meget gavnlige med hensyn til individualiseret anæmi optimering perioperativt. Dette har potentiale til at forbedre det postoperative resultat og patienternes QoL.

Datahåndtering Data vil blive behandlet fortroligt. Deltagerne vil få udleveret en tilfældig undersøgelses identifikationskode, der ikke er baseret på deltagernes fødselsdato eller initialer. Envejskodning ved hjælp af stigende tal vil blive brugt. Adgang til kodesystemet gives kun til efterforskerne. Derudover vil vi registrere anonyme deltagerdata, som registreres rutinemæssigt under hele hospitalsindlæggelsen, til revisionsformål for at færdiggøre vores data.

Blodprøverne fra deltagerne vil blive administreret, som det er påkrævet for standard patientbehandling, men efter aftale med deltageren vil de blive opbevaret, indtil undersøgelsen er afsluttet, så yderligere målinger kan foretages. Da RetHe ikke er en standardiseret parameter i klinisk pleje, kan sammenligning med det nuværende standardassay (ferritin og TfS) være berettiget som en del af denne undersøgelse for at forstærke resultaterne.

Datastyringssystemet Castor EDC vil blive brugt til elektroniske Case Report Forms (eCRF'er) og lagring af undersøgelsesdata. Castor EDC er fuldt ud kompatibel med GPC-retningslinjer for datasikkerhed. Efter undersøgelsen vil alle data blive opbevaret i 15 år til verifikationsformål.

Publikationspolitik Både positive og negative resultater af denne undersøgelse vil blive afsløret uden forbehold gennem publicering i peer-reviewede videnskabelige tidsskrifter.

Informeret samtykke Da Human Subjects-undersøgelsesprotokollen kan vurderes som ikke-WMO-forskning (wet medish wetenschappelijk onderzoek), vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra den potentielle kohorte (se appendiks). Ingen historisk kohorte skal analyseres, da undersøgelsen blot er prospektiv.

Deltagerne vil først blive informeret om undersøgelsen, når den behandlende læge henvises til operation. De modtager patientinformationsbladet og får tid til at overveje deres deltagelse. Normalt mere end en uge, men minimum en dag til valgfrie procedurer. Ved akutte indgreb vil der blive bedt om informeret samtykke samtidig med samtykke til bedøvelse. Investigator er ansvarlig for rettidig information om undersøgelsen og indhentning af samtykke.

Data, som vil blive indsamlet, er strengt taget ikke identificerbare personlige oplysninger, og indsamling, opbevaring og analyse vil være i overensstemmelse med Code of Conduct (Gedragscode Gezondheidsonderzoek, artikel 3).