Il cambiamento di RetHe - Livelli perioperatori in una coorte di pazienti sottoposti a chirurgia colorettale

Disegno dello studio Uno studio esplorativo e prospettico di coorte su pazienti sottoposti a chirurgia del colon-retto presso il Maastricht University Medical Center (MUMC) con un tempo di follow-up di 30 giorni dopo l'intervento.

Un questionario sulla qualità della vita (EQ-5D) verrà somministrato al momento del ricovero e 30 giorni dopo l'intervento.

Origine dei dati Cartella clinica dei pazienti (SAP, PDMS) Database I dati dello studio sono informazioni anonime, che non possono essere ricondotte al paziente in base a wet bescherming persoonsgegevens (WBP) e wet op geneeskundige behandelingsovereenkomst (WGBO). Questi saranno archiviati presso Castor Electronic Data Capture (EDC), raccolta di dati online sicura per la ricerca medica), che abbraccia le linee guida di Good Clinical Practice (GPC). Per l'analisi, i dati resi anonimi verranno esportati in Statistical Package for the Social Sciences (SPSS).

L'anemia preoperatoria nella popolazione chirurgica colorettale è un fattore di rischio comune e indipendente di morbilità e mortalità perioperatoria. Il rilevamento, la diagnosi e il trattamento dell'anemia sono quindi un obbligo multidisciplinare nell'ottimizzazione della cura del paziente.

Nel contesto perioperatorio l'anemia può essere suddivisa in tre categorie:

• Anemia preesistente prima dell'intervento chirurgico (perdita di sangue, risposta infiammatoria cronica e acuta, aumento della distruzione (emolisi), chemioterapia)
• Anemia causata dall'intervento chirurgico (perdita di sangue, risposta infiammatoria acuta, aumento della distruzione)
• Anemia da cause iatrogene (prelievo di sangue, emodiluizione)

È necessaria una diagnostica adeguata per determinare l'anemia nel contesto perioperatorio al fine di guidare un'ulteriore terapia appropriata.

Recentemente sono stati implementati approcci diagnostici preoperatori per dirigere il trattamento dell'anemia preesistente con l'intenzione di ottimizzare i livelli di emoglobina preoperatoria. La valutazione di laboratorio si basa sulle misurazioni della ferritina, della saturazione della transferrina (TfS), della proteina C-reattiva (CRP) e della funzione renale per individuare la causa sottostante dell'anemia. Una componente convincente dell'aumento preoperatorio del livello di emoglobina è la somministrazione di ferro per via endovenosa in caso di carenza di ferro assoluta o funzionale.

Sfortunatamente, la diagnostica di laboratorio dello stato del ferro è limitata a causa dell'interazione della risposta infiammatoria con i marcatori (ferritina, TfS). Poiché l'obiettivo principale della terapia è l'ottimizzazione dell'emoglobina, sembra opportuno utilizzare parametri eritropoietici per valutare l'adeguatezza della terapia con ferro. Il contenuto di emoglobina dei reticolociti (RetHe), che descrive la responsività eritropoietica alla terapia con ferro a livello dei precursori degli eritrociti, si è dimostrato un marcatore sensibile e rapido. Poiché i reticolociti hanno un turnover in circolo più rapido rispetto ai globuli rossi maturi (1-2 vs 120 giorni), si ipotizza che la valutazione di RetHe possa rispecchiare la risposta alla terapia all'interno del contesto perioperatorio in modo più tempestivo. Inoltre il decorso della RetHe perioperatoria non è stato esaminato e lo scopo di questo studio è valutare le differenze di RetHe tra i partecipanti e durante il loro periodo di ricovero.

Pertanto questo parametro potrebbe essere utile nel periodo perioperatorio per guidare ulteriormente una gestione adeguata.

Un altro aspetto che vorremmo monitorare è l'influenza della carenza di ferro +/- anemia sulla qualità della vita (QoL) in questo gruppo di pazienti. Mentre alcuni studi mostrano una forte relazione tra anemia sideropenica e QoL nei pazienti con cancro o malattia ischemica intestinale, l'effetto complessivo nel contesto perioperatorio rimane non dimostrato.

Nel nostro contesto sperimentiamo un lasso di tempo molto variabile per l'ottimizzazione del paziente preoperatorio in relazione a questioni organizzative e all'urgenza dell'intervento. Il periodo di tempo richiesto dalla diagnosi all'operazione effettiva per le procedure elettive è nominato per un massimo di 3 settimane.

Per dare a tutti i pazienti la possibilità di ottimizzare l'anemia prima dell'intervento o supportare l'attività eritropoetica postoperatoria, abbiamo deciso in un consulto multidisciplinare di utilizzare il ferro per via endovenosa il prima possibile dopo la diagnosi, compreso il giorno dell'operazione.

A nostra conoscenza, RetHe non è stato valutato come parametro di progressione per la terapia con ferro in ambito clinico all'interno di quel gruppo di pazienti. I valori di cut-off sono convalidati. Poiché i parametri dei reticolociti cambiano entro 24-48 ore, abbiamo scelto RetHe piuttosto che l'emoglobina (Hb) come marcatore biochimico dell'attività del midollo osseo.

Pratica clinica Durante un periodo di un anno saranno inclusi tutti i partecipanti programmati per la chirurgia del colon-retto. La registrazione dei parametri ematologici include la concentrazione di emoglobina, il volume medio cellulare (MCV), la concentrazione media di emoglobina corpuscolare (MCHC) e RetHe. Lo stato del ferro viene registrato preoperatoriamente dalla ferritina e dalla saturazione della transferrina. Vengono seguiti i test della CRP e della funzionalità renale per differenziare la causa dell'anemia e per guidare la gestione perioperatoria. Verranno registrati gli interventi che interagiscono con il livello di emoglobina. Tutte le indagini di laboratorio sono cure standardizzate nel nostro istituto. La misurazione RetHe può essere recuperata dallo stesso campione di sangue utilizzato nella cura standard. Al di là di questo anche il tipo e la durata dell'operazione e la morbilità postin vigore e la mortalità rappresentano per interesse.

Raccolta dati:

Verrà utilizzato un modulo di registrazione del caso basato su Internet specifico per lo studio per registrare i dati e le complicanze dello studio specifico (Castor EDC). La valutazione delle complicanze postoperatorie viene valutata secondo la classificazione di Calvien-Dindo. Tutti i parametri dello studio fanno parte della cartella clinica di routine dei pazienti chirurgici e possono essere ricavati dalle cartelle cliniche elettroniche dei pazienti.

L'unico diagnostico ematologico che va oltre le nostre attuali cure standardizzate è RetHe, che può essere misurato nello stesso campione di sangue prelevato per la misurazione dell'Hb. Non è necessario alcun prelievo di sangue aggiuntivo.

Il questionario per la valutazione funzionale della terapia del cancro - Anemia (FACT-An) verrà somministrato prima dell'intervento e 30 giorni dopo l'intervento su carta o digitale in base alle preferenze dei partecipanti. I questionari compilati su carta verranno inseriti manualmente in Castor EDC.

Analisi statistica La prevalenza dell'anemia preoperatoria e delle complicanze perioperatorie sarà riportata come frequenze e percentuali, accompagnate da una misura di precisione. Verrà calcolata la varianza dei valori RetHe tra i partecipanti. Tracceremo le cifre per esplorare i valori medi di RetHe e Hb dal basale al postoperatorio. Utilizzando un t-test indipendente, testeremo la differenza nei valori preoperatori di RetHe tra i pazienti anemici e quelli non anemici. Verranno analizzati parametri ematologici, marcatori infiammatori e test di funzionalità d'organo in vista della supplementazione di ferro.

Nell'analisi finale dello studio sarà inclusa una valutazione dei costi per l'uso di ferro per via endovenosa, le complicanze postoperatorie e la degenza ospedaliera.

Benefici per i pazienti Per i pazienti che parteciperanno a questo studio in corso non ci sono benefici diretti. Né vi è alcun danno o addirittura un onere maggiore per loro. Tuttavia, per i futuri pazienti i risultati di questo studio potrebbero rivelarsi molto utili in termini di ottimizzazione dell'anemia individualizzata perioperatoriamente. Ciò ha il potenziale per migliorare l'esito postoperatorio e la QoL dei pazienti.

Gestione dei dati I dati saranno trattati in modo confidenziale. Ai partecipanti verrà assegnato un codice identificativo dello studio casuale che non si basa sulla data di nascita o sulle iniziali dei partecipanti. Verrà utilizzata la codifica unidirezionale utilizzando numeri ascendenti. L'accesso al sistema di codifica è concesso solo agli investigatori. Inoltre, registreremo i dati anonimi dei partecipanti, che vengono registrati regolarmente durante il ricovero ospedaliero, a scopo di controllo per completare i nostri dati.

I campioni di sangue dei partecipanti saranno gestiti come richiesto per la cura standard del paziente, ma in accordo con il partecipante, verranno conservati fino al completamento dello studio, in modo che possano essere effettuate ulteriori misurazioni. Poiché RetHe non è un parametro standardizzato nella cura clinica, il suo confronto con l'attuale dosaggio standard (ferritina e TfS) può essere giustificato come parte di questa indagine per amplificare i risultati.

Il sistema di gestione dei dati Castor EDC sarà utilizzato per i Case Report Form elettronici (eCRF) e l'archiviazione dei dati dello studio. Castor EDC è pienamente conforme alle linee guida GPC sulla sicurezza dei dati. Dopo lo studio, tutti i dati saranno conservati per 15 anni a fini di verifica.

Politica di pubblicazione Sia i risultati positivi che quelli negativi di questo studio saranno divulgati senza riserve attraverso la pubblicazione su riviste scientifiche peer-reviewed.

Consenso informato Poiché il protocollo dello studio sui soggetti umani può essere valutato come ricerca non WMO (wet medish wetenschappelijk onderzoek), il consenso informato scritto sarà ottenuto dalla potenziale coorte (vedere appendice). Non è necessario analizzare alcuna coorte storica poiché lo studio è meramente prospettico.

I partecipanti saranno informati per la prima volta sullo studio quando indirizzati all'intervento chirurgico dal medico curante. Riceveranno il foglio informativo del paziente e avranno il tempo di considerare la loro partecipazione. Di solito più di una settimana, ma minimo un giorno per le procedure elettive. In caso di procedure urgenti, il consenso informato verrà richiesto contestualmente al consenso anestesiologico. Lo sperimentatore è responsabile delle informazioni tempestive sullo studio e sull'ottenimento del consenso.

I dati che verranno raccolti sono strettamente informazioni personali non identificabili e la raccolta, l'archiviazione e l'analisi avverranno secondo il Codice di condotta (Gedragscode Gezondheidsonderzoek, articolo 3).